Development of new therapeutics and diagnostics for breast cancer targeting specific alternative splicing variants

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07659
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Sanada Fumihiro 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (30722227)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 黒柳 秀人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30323702) ; 伊藤 薫 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50375664)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 選択的スプライシングバリアント / ペリオスチン / 治療抵抗性乳がん / 慢性心不全

Outline of Final Research Achievements

Periostin, an extracellular matrix protein, is associated with chemoresistance in various cancer types. In this study, we found that periostin, especially a specific splicing variant, is involved in the development of cancer microenvironment and induces chemoresistance. In order to develop a novel therapy targeting periostin splicing variants involved in pathogenesis, we developed a diagnostic method by detecting specific periostin variants. This will enable selection of patients for treatment or selection of the next candidate target disease in future.

Free Research Field

循環器　腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によりがん特異的ペリオスチンバリアントの機能および腫瘍局所でのペリオスチン発現パターンが明らかとなり、これによりペリオスチン発現細胞の同定ならびにペリオスチン高値を示す患者群の特定が可能となる。ペリオスチンは多くの難治性がんで発現が亢進することが知られており、本知見により、がん特異的ペリオスチンバリアントの機能が明らかとなり、その発現解析が難治性がんの診断につながるため、学術的意義は大きい。がん特異的ペリオスチンバリアントの制御は難治性がんに対する治療法開発に進むため、社会的意義も伴う。