Development of irregular X-chromosome inactivation-specific targeted therapy

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07687
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: Ito Tatsuo 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80789123)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中田 英二 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (10649304) ; 大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551) ; 大内田 守 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: BET抑制剤 / 悪性軟部肉腫 / X染色体転座

Outline of Final Research Achievements

The anti-tumor growth effect of a molecularly targeted BET inhibitor (test drug A) against the synovial sarcoma cell line SYO-I with X chromosome gene translocation was performed in a xenograft mouse model in long-term treatment cases. Oral administration of test drug A was committed twice/week when the tumor diameter reached 10 mm, and the tumor diameter was measured over time. Significant tumor reduction was observed in the (8 mg/kg) and (10 mg/kg) groups treated orally with test drug A. In addition, gene expression analysis of RNA extracted from synovial sarcoma tumor tissue by next-generation sequencing after treatment with test drug A (10 mg/kg group) showed marked suppression of MYC target factor expression in the long-term treatment group, suggesting suppression of MYC function by test drug A.

Free Research Field

分子遺伝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

軟部腫瘍ガイドラインで推奨される既存の二次治療薬である pazopanib、 trabectedin、eribulinはいずれも軟部腫瘍に対して一定の有効性は認めているものの、軟部腫瘍には非常に多くの組織型があることから滑膜肉腫に限定した有効性の エビデンスは不十分であり、進行・再発滑膜肉腫は未だ予後不良である。 本研究開発では滑膜肉腫に特徴的な融合タンパク質である SS18-SSXを標的としてBET抑制剤の有効性が明らかになった。海外試験においてヒトでのBET抑制剤の安全性も既に確認されていることから、既存薬を代替する新規治療となることが期待される。