EGFR肺癌における第3世代EGFR-TKI耐性へのIL-6の関与と克服の検討

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K07697
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 堀田 勝幸 岡山大学, 大学病院, 教授 (70379816)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: EGFR-TKI

Outline of Annual Research Achievements

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんは極めて予後不良である。昨今、「EGFR遺伝子変異腫瘍に対するEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）」といった 最適医療を通じて、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（EGFR変異陽性肺がん）は飛躍的な生存効果の改善をもたらした。EGFR-TKIには、ゲフィチニブなど旧世代の薬剤のみならず、最近では第３世代のオシメルチニブまで種々臨床応用されている。今までの研究成果からオシメルチニブの無増悪生存延長効果が示されており、同薬がEGFR変異陽性肺がんに対する標準治療であると現在位置付けられている。しかしながら同EGFR-TKI投与によっても多くの患者で再発を逃れられずその予後は未だ不良と言わざるを得ない。昨今、このEGFR-TKI耐性に腫瘍細胞IL-6発現亢進の関与が指摘されている。

本研究の前段となる自身の基盤研究Cで、ゲフィチニブ治療を受けたEGFR遺伝子変異陽性肺癌患者を対象に、腫瘍IL-6発現状態別に第１世代EGFR-TKIの有効性を後方視的に検討し、１）IL-6高発現群では、低発現群と比べて、無増悪生存期間の短縮がみられること、２）同一患者群のプラチナ治療の無増悪生存曲線は重なっていることをそれぞれ確認した。これらから、IL-6発現状態はEGFR-TKIの治療効果予測因子であり、IL-6高発現群においてEGFR-TKI単剤治療による効果は不十分であることと結論づけた。

本研究では、EGFR遺伝子変異陽性の腫瘍細胞IL-6発現の違いがオシメチニブの有効性に影響を及ぼすか否かについて臨床的な検討を加えることを目標とする。令和５年度、関連研究グループ総会で同研究の趣旨を複数回説明の上、研究への理解を促し、実施体制を確立し、役割分担などの討議を行ってきた。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

研究計画時には想定のなかったコロナ感染症拡大に伴い、対面で行う予定だった全体会議などの予定目途が立たず、研究進捗が遅れたという歴がある。引き続き計画修正などを通じて着実な遂行に結び付ける。

Strategy for Future Research Activity

今後、研究計画を適宜改訂し、当該研究グループを基盤とし、オシメルチニブの治療効果にIL-6発現状態の違いがどう影響を与えるかにつき、その関係性を明らかにしていく。

Causes of Carryover

コロナ感染症蔓延にて、関係者との対面打ち合わせ等が実施できなかったため、計画通りの参加費・旅費が発生しなかったことが理由としてあげられる。本年度は、年間の予定研究遂行に必要な費用を適正に使用し、実績に結び付ける。今後補助員臨時雇用や試薬の使用促進、あるいは、学会参加などを検討している。