Development of novel hepatocellular carcinoma biomarkers and drug targets focusing on irregularly regenerating hepatocytes.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07706
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: YAMAZAKI Motomi 日本大学, 医学部, PD (40376794)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森山 光彦 日本大学, 医学部, 教授 (50191060) ; 黒田 和道 日本大学, 医学部, 研究員 (50215109)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 不規則再生肝細胞 / 肝癌 / バイオマーカー

Outline of Final Research Achievements

We focused on irregularly regenerated hepatocytes and normal hepatocytes. After LMD recovery of each cell from formalin-fixed surgical specimens of hepatocarcinoma, we performed RNA-seq to identify multiple candidate genes for hepatocarcinogenesis.
Further analysis focused on CDT1 as a gene correlated with clinical data (blood data, histological findings, prognosis and cumulative recurrence rate, etc.) CDT1 is an essential gene in the cell cycle, and the results of this study showed that the group with high CDT1 expression in grossly non-cancerous areas had a poor prognosis and a high cumulative recurrence rate, The results of this study suggest that CDT1 may be a new therapeutic target and a potential prognostic biomarker.

Free Research Field

医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で着目したCDT1は、既に様々な癌細胞で高発現していることが報告されているが、肝癌手術標本の肉眼的正常部でCDT１の発現が高い群では、生命予後の不良、累積再発率が高いことが明らかとなった。CDT1の局在を検討したところ、肉眼的正常部にも不規則再生肝細胞においてCDT1が発現していることが分かった。また、一部の不規則再生肝細胞では、既存の腫瘍マーカーや増殖マーカーと共局在することも分かった。肝癌は慢性肝炎から数十年を経て発症することから新たな治療標的となりうること、さらに予後予測バイオマーカーとしての可能性が示唆された。