2022 Fiscal Year Annual Research Report
ミエリン形成の発光観察と操作によるアダルトミエリネーション仮説の検証
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20K07712
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
石本 哲也 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (40397170)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和泉 宏謙 富山大学, 医学部, 技術専門職員 (00377342)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ミエリン / オリゴデンドロサイト / 脳 / トランスジェニックマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳内で神経細胞の軸索を包むように形成されるミエリンは、静的なものであり発生過程で作られたミエリンがその後も維持されると考えられてきた。しかし近年ミエリンが神経活動や生活環境によって新たに形成されるという説が唱えられてきた（アダルトミエリネーション）。これらの研究は、ノックアウトマウスを用いてミエリンの分化を抑える手法を用いたものであり、実際に新たに形成されたミエリンを観察できてはいない。
我々はアダルトミエリネーション仮説が正しいか検証し、さらに詳細に解析するために、新しくアダルトミエリネーションが起きた細胞だけを観察する実験系の確立を目指した。そのために、オリゴデンドロサイトが成熟し、ミエリンを形成するときにだけ発現するBCAS1蛋白質に注目した。初年度にBCAS1プロモーター制御下でCreERT2とルシフェラーゼを同時発現するトランスジェニックマウスの作製を試みたが、ルシフェラーゼがBCAS1と共発現している証拠を得られなかった。その失敗を受け、コンストラクトをより単純にした、BCAS1プロモーター制御下でCreERT2が発現するマウスの作製を試みた。マウスの作製を完了し、作成されたマウスの遺伝子構造が正しいことを確認した。さらにこのマウスを、CreERT2存在下でのみ赤色蛍光蛋白質であるtdTomatoが発現するマウスと交配した。生まれたトランスジェニックマウスは、タモキシフェンの投与依存的にBCAS1発現細胞でのみtdTomatoが発現することが期待され、それによって成体でアダルトミエリネーションが起きている細胞のみを可視化することができる。現在それらのトランスジェニックマウスの解析を進めている。
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