2023 Fiscal Year Annual Research Report
プリオン仮説に基づいた蛋白質モノマー間異常構造伝播の実証
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20K07737
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
小澤 大作 近畿大学, 医学部, 定時職員 (60554524)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | プリオン / ポリグルタミン蛋白質 / アミロイド / 伝播 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、神経変性疾患で起きると考えられている蛋白質の異常構造伝播に注目する。特に、蛋白質分子間での異常構造伝播は、神経変性疾患の初期に起きる非常に重要な事象であり、治療・予防法開発の上でも詳細な解明が待たれる。異常構造伝播機構においては、以前よりプリオン仮説が提唱されているが、未だに実証されていない未解決の課題である。本研究は、神経変性疾患の１つであるポリグルタミン病のポリグルタミン蛋白質をモデルとし、①プリオン仮説に基づいた蛋白質モノマー間での異常構造伝播の実証、②他の神経変性疾患関連蛋白質でのプリオン現象の実証、③異常構造伝播を阻害する化合物の探索を行う。本研究は、これまで未解決であったプリオン仮説を実証し、神経変性疾患で起きる共通の普遍的な現象と推測されているプリオン現象を解明し、それをターゲットとした創薬開発を目指すものである。
令和５年度では、令和２年度から４年度の間に得られたプリオン仮説に基づいたポリグルタミン蛋白質による蛋白質モノマー間での異常構造伝播の実験的な実証と低分子化合物によって確認された異常構造伝播の阻害に関する解析結果をまとめ、国際学術誌への論文投稿の準備を進めた。一方、ポリグルタミン蛋白質以外の神経変性疾患関連蛋白質のプリオン現象の実証については、TDP-43蛋白質でプリオン現象が示唆される異常構造変化が確認されたが、モノマー間での異常構造伝播の解析が困難であるため、上記の論文に追加するか検討中である。
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[Journal Article] FUS regulates RAN translation through modulating the G-quadruplex structure of GGGGCC repeat RNA in C9orf72-linked ALS/FTD2023
Author(s)
Fujino Y, Ueyama M, Ishiguro T, Ozawa D, Ito H, Sugiki T, Murata A, Ishiguro A, Gendron T, Mori K, Tokuda E, Taminato T, Konno T, Koyama A, Kawabe Y, Takeuchi T, Furukawa Y, Fujiwara T, Ikeda M, Mizuno T, Mochizuki H, Mizusawa H, Wada K, Ishikawa K, Onodera O, Nakatani K, Petrucelli L, Taguchi H, Nagai Y
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Journal Title
Elife
Volume: 12
Pages: RP84338
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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