2023 Fiscal Year Annual Research Report
難治性疼痛に対するヒト間葉系幹細胞による鎮痛作用のメカニズム解明とその臨床応用
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20K07750
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
宮野 加奈子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50597888)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上園 保仁 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20213340)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / 疼痛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん患者の７－８割はその過程で疼痛を経験するが、既存の鎮痛薬で緩和できないことも少なくなく、新規鎮痛薬の開発が求められている。間葉系幹細胞（MSC）は多分化能を有し、抗炎症作用、神経保護作用など様々な作用があることが報告されており、その臨床応用が世界で注目されている。そこで、本研究では既存の鎮痛薬では制御しにくい疼痛モデル動物を作製し、同モデルを用いてヒトMSCの鎮痛効果ならびに鎮痛メカニズムを解析し、MSC臨床応用に向けて必要となる基礎的データの蓄積を目指した。これまでに、本研究で作製した坐骨神経部分結紮(PSNL)神経障害性疼痛モデル動物において、脂肪由来ならびに臍帯由来のMSC (AD-MSC or UC-MSC)尾静脈内投与が鎮痛作用を示すことを明らかにした。同結果に加えて、本モデルを用いて一次知覚神経細胞が存在する脊髄後根神経節(DRG)および坐骨神経の免疫組織化学染色を行い、AD-及びUC-MSCはDRGにおけるPSNLによる神経損傷マーカーATF-3陽性細胞数の増加を有意に減少させることを見出した。また、AD-MSCはPSNLによる坐骨神経のmyelin basic protein (MBP)の減少を有意に改善することも明らかにした。したがって、AD-及びUC-MSCは神経損傷害を改善し、少なくともUC-MSCは坐骨神経の脱髄を改善することが示唆され、本研究成果をPLOS ONEに発表した。当該年度は、口腔粘膜炎で起こる難治性疼痛に着目し、AD-およびUC-MSCの鎮痛効果ならびにその作用を詳細に解析するため、口腔粘膜炎モデル動物を確立し、口腔粘膜部位における炎症性メディエーターの発現変化を解析した。その結果、口腔粘膜炎群においてcycloxygenase-2およびinterleukin-1β発現が上昇することを明らかにした。
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[Journal Article] G protein-biased LPAR1 agonism of prototypic antidepressants: Implication in the identification of novel therapeutic target for depression.2024
Author(s)
Kajitani, N., Okada-Tsuchioka, M., Inoue, A., Miyano, K., Masuda, T., Boku, S., Iwamoto, K., Ohtsuki, S., Uezono, Y., Aoki, J., Takebayashi, M.
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Journal Title
Neuropsychopharmacology
Volume: 49
Pages: 561-572
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Distinct profiles of desensitization of μ-opioid receptors caused by remifentanil or fentanyl: In vitro assay with cells and three-dimensional structural analyses.2023
Author(s)
Uezono, E., Mizobuchi, Y., Miyano, K., Ohbuchi, K., Murata, H., Komatsu, A., Manabe, S., Nonaka, M., Hirokawa, T., Yamaguchi, K., Iseki, M., Uezono, Y., Hayashida, M., Kawagoe, I.
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Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 24
Pages: 8369
DOI
Peer Reviewed
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