2021 Fiscal Year Research-status Report
ウイルス感染から解き明かす神経障害性疼痛増悪・持続機構
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20K07774
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
大岡 静衣 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80313097)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | HS3ST4 / 帯状疱疹後神経痛 / 慢性痛 / SNP / ヒト神経培養細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Heparan Sulfate-Glucosamine 3-O-Sulfotransferase 4（HS3ST4）遺伝子の一塩基多型（SNP）と帯状疱疹後神経痛・帯状疱疹罹患・慢性痛が有意に関連する内容について特許手続きが完了したため、上記内容の一部について論文化した。
慢性痛および帯状疱疹後神経痛、帯状疱疹罹患と関連の強い、HS3ST4 遺伝子イントロン領域にある SNP 近辺の in silico 解析により、ヒト神経培養細胞株由来 Chromatin Immunoprecipitation Sequencing（ChIP-Seq）データで当該 SNP 下流に新規転写開始部位が存在し、同細胞株新規転写産物が実際に存在することを Rapid amplification of cDNA ends（RACE）等により確認していた。この新規 mRNA からは、酵素活性部位を欠損したトランケート HS3ST4 蛋白質が発現する可能性が考えられた。同細胞株および他のヒト神経培養細胞株で、トランケート HS3ST4 蛋白質を含めた HS3ST4 蛋白質発現をウエスタンブロッティングにより確認したところ、全長 HS3ST4 蛋白質に加え、トランケート HS3ST4 蛋白質の予想分子量に近いバンドが検出された。このバンドがトランケート HS3ST4 蛋白質であれば、トランケート HS3ST4 蛋白質が神経細胞で何らかの機能を持つ可能性が考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
慢性痛等と有意な関連のあったSNPの存在するイントロン部位近辺に存在する、新規転写開始部位の持つ機能の可能性を検討することは、今後の研究の方向性を決めるうえで非常に重要である。新規転写開始部位の解析の中で、新規mRNA等が何らかの機能を持っている可能性が高いことが明らかになり、トランケートHS3ST4蛋白質の発現の可能性も明らかにすることができ、今後の研究の方向性が明確になってきたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
トランケートHS3ST4蛋白質存在確認を行うと同時に、新規転写活性化部位のプロモーター領域等を明らかにする。ヒト人工多能性幹細胞由来の感覚神経細胞培養系、ヒトサンプル解析について進める。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染予防による在宅勤務が増え、予定よりも実験頻度が低下したため、次年度使用額が生じた。次年度は、前年度の分も含めより実験頻度を上げて解析を行っていく経費に充てる。
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| Remarks |
依存性物質プロジェクトHP
https://www.igakuken.or.jp/abuse/
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[Presentation] A gene genetically associated with herpes zoster or post-herpetic neuralgia has impacts on varicella-zoster virus-mediated fusogenic activity.2021
Author(s)
Seii Ohka, Daisuke Nishizawa, Soichi Yamada, Junko Hasegawa, Yoshiko Fukui, Masako Iseki, Ayako Hiranuma, Hideko Arita, Kazuo Hanaoka, Choku Yajima, Jitsu Kato, Setsuro Ogawa, Shinya Kasai, Yuko Ebata, Kyoko Nakayama, Masakazu Hayashida, Shuetsu Fukushi, Masayuki Saijo, and Kazutaka Ikeda.
Organizer
7th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
Int'l Joint Research
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