基本的転写共役因子MED1による2型自然免疫制御機構と代謝調節

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K07782
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 伊藤 光宏 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50362794)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: MED1 / メディエーター / 基本転写共役因子複合体

Outline of Annual Research Achievements

全mRNAの転写を司るRNAポリメラーゼIIによる転写開始にあたって、多数の基本転写因子群から構成される転写前複合体を形成するために基本的転写共役複合体メディエーターを必要とし、メディエーターがなければ転写は開始しない。約31個のサブユニットから成るメディエーターはこのように基本的転写共役複合体としての性質を持ちつつ、そのサブユニット構成が特異的転写コアクチベーターとしての側面を併せ持つ。サブユニットのうちMED1は2つの核内受容体結合モチーフLxxLLを介して核内受容体と結合し、核内受容体特異的コアクチベーターとして機能する。私達はこれまでにMED1ノックアウトマウスの他、マウスのMED1の2つのLxxLLモチーフをLxxAAに改変した遺伝子改変マウスを作成している。またMED1ノックアウトマウス由来細胞を用いた培養系で、MED1がPPARγを介する脂肪形成に必須であること、しかしMED1のLxxLLモチーフは脂肪形成には不要であることを明らかにしている。現に、MED1のLxxAA改変マウスは脂肪形成を含め、正常に発生する。しかし、高脂肪食負荷において同マウスが肥満抵抗性を示すことをこれまでに見出している（未発表）。本研究では自然免疫機構の面からそのメカニズムを解明する試みである。近年内臓白色脂肪組織に存在する2型自然リンパ球が代謝の改善に関与することが報告され、注目されている。そこで本LxxAA変異マウスの2型自然リンパ球を正確に定量した。その結果、通常の飼育下において、本変異マウスの内臓白色脂肪組織の2型自然リンパ球数は野生型のものと同等であったが、IL-33を投与することによって2型自然リンパ球を賦活化すると、野生型マウス内臓白色脂肪組織での2型自然リンパ球数の増加よりも本変異マウス内臓白色脂肪組織の2型自然リンパ球の増加が倍増した。このことから、本変異マウスでは2型自然免疫の賦活化が起きやすいことが考えられる。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

神戸大学ではコロナ感染症蔓延の影響で長期間にわたって研究活動の制限が余儀なくされたことにより、当初期待していたよりも遅れざえるをえなかった。

Strategy for Future Research Activity

引き続いて、当初の計画の研究を継続し、MED1のLxxAA変異マウスを代謝と自然免疫の観点から解析する予定である。

Causes of Carryover

わずかな端数の金額は、使い切るよりも繰り越して有効に使用する方がよいと判断した。

Research Products

• [Journal Article] Matrix Gla protein maintains normal and malignant hematopoietic progenitor cells by interacting with bone morphogenetic protein-4 (2020)
  • Author(s): Kuronuma K, Yokoi A, Fukuoka T, Miyata M, Maekawa A, Tanaka S, Matsubara L, Goto C, Matsuo M, Han HW, Tsuruta M, Murata H, Okamoto H, Hasegawa N, Asano S, Ito M
  • Journal Title: Heliyon Volume: 6 Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e03743
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Translin restricts the growth of pubertal mammary epithelial cells estrogen-independently in mice (2020)
  • Author(s): Matsubara L, Fukuoka T, Sudo K, Fukunaga T, Imanishi A, Kuronuma K, Matsuo M, Kamoshida S, Hasegawa N, Asano S, Ito M
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 532 Pages: 562-568
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.10.176
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of a novel CBFB-MYH11 fusion transcript in acute myeloid leukemia M1 with inv(16)(p13q22) (2020)
  • Author(s): Kurata K, Yamamoto K, Okazaki Y, Noguchi Y, Matsui K, Matsumoto H, Inui Y, Yakushijin K, Ito M, Nakamachi Y, Matsuoka H, Saegusa J, Minami
  • Journal Title: Cancer Genet Volume: 241 Pages: 72-76
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2019.07.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MYC amplification on double minute chromosomes in plasma cell leukemia with double IGH/CCND1 fusion genes (2020)
  • Author(s): Yamamoto K, Yakushijin K, Ito M, Goto H, Higashime A, Kajimoto K, Hayashi Y, Matsuoka H, Minami H
  • Journal Title: Cancer Genet Volume: 242 Pages: 35-40
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2020.01.049
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disseminated cryptococcosis resembling miliary tuberculosis in a patient with acute myeloid leukemia (2020)
  • Author(s): Kurata K, Nishimura S, Higashime A, Kawaguchi K, Nagao S, Kozuki Y, Sai S, Yakushijin K, Yamamoto K, Ito M, Matsuoka H, Minami H
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 26 Pages: 1216-1219
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2020.07.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lymphoplasmacytic lymphoma in a patient with Birt-Hogg-Dube syndrome (2020)
  • Author(s): Kurata K, Matsumoto H, Jimbo N, Yakushijin K, Yamamoto K, Ito M, Nakamachi Y, Matsuoka H, Saegusa J, Seyama K, Itoh T, Minami H
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 112 Pages: 864-870
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02970-2
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MGP maintains myeloid leukemic stem/progenitor cells by modulating BMP type I receptors ALK2/ALK3 (2020)
  • Author(s): Hikari Okamoto, Mai Tsuruta, Haruka Murata, Tomoya Fukuoka, Mana Morikawa, Takumi Kajitani, Kafu Yasui, Ayano Isshiki, Natsumi Hasegawa, Shigetaka Asano, Mitsuhiro Ito
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Nuclear receptor binding of MED1 is critical for type 2 innate immunity in visceral adipose tissue (2020)
  • Author(s): Rino Kishida, Tomoya Fukuoka, Kyo Saiki, Mizuha Anamoto, Hikaru Tsutsumi, Manami Tsuji, Naoya Kanada, Ayaka Fujiwara, Yuuka Ohashi, Robert G. Roeder, Natsumi Hasegawa, Mitsuhiro Ito
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Relative dose intensity of CHOP regimen for aggressive lymphoma patients: A retrospective study at Kobe University Hospital (2020)
  • Author(s): Yoshiharu Miyata, Kimikazu Yakushijin, Marika Watanabe, Rina Sakai, Hideaki Goto, Yu Mizutani, Yasuyuki Saito, Shinichiro Kawamoto, Mitsuhiro Ito, Hiroshi Matsuoka, Hironobu Minami
  • Organizer: 第82回日本血液学会学術集会
• [Presentation] MED1 restricts type 2 innate immunity in visceral adipose tissue through its LxxLL nuclear receptor binding motifs (2020)
  • Author(s): Kyo Saiki, Rino Kishida, Tomoya Fukuoka, Mizuha Anamoto, Ayaka Fujiwara, Manami Tsuji, Hikaru Tsutsumi, Naoya Kanada, Yuuka Ohashi, Robert G. Roeder, Natsumi Hasegawa, Mitsuhiro Ito
  • Organizer: 第43回日本分子生物学会年会
• [Presentation] MGP maintains myeloid leukemia initiating cells through BMP type I receptors ALK2/ALK3 (2020)
  • Author(s): Hikari Okamoto, Mai Tsuruta, Haruka Murata, Takumi Kajitani, Tomoya Fukuoka, Mana Morikawa, Kafu Yasui, Ayano Isshiki, Natsumi Hasegawa, Shigetaka Asano, Mitsuhiro Ito
  • Organizer: 第43回日本分子生物学会年会