2021 Fiscal Year Research-status Report
基本的転写共役因子MED1による2型自然免疫制御機構と代謝調節
| Project/Area Number |
20K07782
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
伊藤 光宏 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50362794)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | MED1 / メディエーター / 基本転写共役因子複合体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
動物細胞のmRNA転写を担うRNAポリメラーゼIIを構成するメディエーターは基本的転写共役因子複合体でありつつ、サブユニット構成によってアクチベーター特異性を併せ持つ。特にMED1サブユニットは多くの転写には必要でない一方で核内受容体やGATA1等のアクチベーターによる転写を担う点で特異性が高いサブユニットである。本研究ではMED1の核内受容体特異的コアクチベーターとしての役割を主に自然免疫機構や代謝調節に焦点をあてて個体レベルで観察するため、MED1の核内受容体結合能を廃絶した変異MED1をマウス遺伝子座にノックインしたマウスを解析した。本マウスは一見正常であるが、マウス由来細胞で核内受容体機能の低下があることを確認した。自然免疫を担うリンパ球のうち、iNKT細胞はMED1ノックアウトマウスでは著明に減少するが、MED1の核内受容体結合能廃絶マウスでは明らかな変化を認めなかった。一方、これまでに2型自然リンパ球が、IL33で動員する際に特に内臓白色脂肪組織で増加することを認めている。その際に2型自然免疫が本マウスで野性型よりも増強することが考えられる。事実、組織学的に内臓白色脂肪組織を観察したところ、好酸性細胞の増加を認め、この仮説を裏付ける所見を得ている。2型自然リンパ球の増殖・分化を司る転写因子はRORαやGATA3が知られているので、MED1の核内受容体結合能がこれら転写因子の機能を抑制する可能性が考えうるが、その機序は必ずしも直接的ではないのかもしれない。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍の影響でやむを得ない遅れが生じている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
MED1の核内受容体結合能廃絶マウスにおける2型自然リンパ球の動員の閾値低下のメカニズムを検討するとともに、それが及ぼす代謝への影響を個体レベルで調べる。
コロナ禍にあっても重症リスクが減じつつある現在、研究者の体制の立て直しを図って進めたい。
|
| Causes of Carryover |
少額の端数額について、有効に使用するため次年度に繰り越した。
|
Research Products
(13 results)
-
-
[Journal Article] Limited increase in antibody titers following mRNA SARS-CoV-2 vaccination for more than 3 years after final dose of anti-CD20 antibody2022
Author(s)
Funakoshi Y, Yakushijin K, Ohji G, Hojo W, Sakai H, Watanabe M, Saeki M, Hirakawa Y, Sakai R, Matsumoto S, Mizutani Y, Kitao A, Miyata Y, Saito Y, Kawamoto S, Yamamoto K, Ito M, Nishimura M, Imamura Y, Kiyota N, Matsuoka H, Mori Y, Minami H.
-
Journal Title
Int J Hematol
Volume: 115
Pages: 7-10
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The Safety and Immunogenicity of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine in Japanese Patients after Allogeneic Stem Cell Transplantation2022
Author(s)
Watanabe M, Yakushijin K, Funakoshi Y, Ohji G, Hojo W, Sakai H, Saeki M, Hirakawa Y, Matsumoto S, Sakai R, Nagao S, Kitao A, Miyata Y, Koyama T, Saito Y, Kawamoto S, Ito M, Murayama T, Matsuoka H, Minami H.
-
Journal Title
Vaccines
Volume: 10
Pages: 158
DOI
Peer Reviewed
-
[Presentation] Limited Increase in Antibody Titers following mRNA SARS-CoV-2 Vaccination for More than 3 Years after Final Dose of Anti-CD20 Antibody2022
Author(s)
Yohei Funakoshi, Kimikazu Yakushijin, Goh Ohji, Wataru Hojo, Hironori Sakai, Marika Watanabe, Miki Saeki, Yuri Hirakawa, Rina Sakai, Sakuya Matsumoto, Yu Mizutani, Akihito Kitao, Yoshiharu Miyata, Yasuyuki Saito, Shinichiro Kawamoto, Katsuya Yamamoto, Mitsuhiro Ito, et al
Organizer
第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
-
[Presentation] Safety and immunogenicity of BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in Japanese patients after allogeneic stem cell transplantation2022
Author(s)
Marika Watanabe, Kimikazu Yakushijin, Yohei Funakoshi, Goh Ohji, Hironori Sakai, Wataru Hojo, Miki Saeki, Yuri Hirakawa, Sakuya Matsumoto, Rina Sakai, Shigeki Nagao, Akihito Kitao, Yoshiharu Miyata, Taiji Koyama, Yasuyuki Saito, Shinichiro Kawamoto, Mitsuhiro Ito, Tohru Murayama, Hiroshi Matsuoka, Hironobu Minami
Organizer
48th EBMT Annual Meeting
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Mediator subunit MED1 restricts type 2 innate immunity in adipose tissue2021
Author(s)
Mizuha Anamoto, Ayaka Fujiwara, Fumi Tatsuno, Moeki Onishi, Mai Tsuruta, Haruka Murata, Takumi Tanabe, Rino Kishida, Robert G. Roeder, Natsumi Hasegawa, Mitsuhiro Ito
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Increase in antibody titers following SARS-CoV-2 vaccination remains limited for more than 3 years after final dose of anti-CD20 antibody2021
Author(s)
Yohei Funakoshi, Kimikazu Yakushijin, Goh Ohji, Wataru Hojo, Hironori Sakai, Marika Watanabe, Miki Saeki, Yuri Hirakawa, Rina Sakai, Sakuya Matsumoto, Yu Mizutani, Akihito Kitao, Yoshiharu Miyata, Yasuyuki Saito, Shinichiro Kawamoto, Katsuya Yamamoto, Mitsuhiro Ito, et al
Organizer
63rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Global longitudinal strain is superior to the ejection fraction for long-term follow-up after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation2021
Author(s)
Marika Watanabe, Kimikazu Yakushijin, Hidekazu Tanaka, Ruri Chijiki, Miki Saeki, Yuri Hirakawa, Hidetomo Takakura, Yutaro Usui, Rina Sakai, Sakuya Matsumoto, Yu Mizutani, Akihito Kitao, Shigeki Nagao, Yoshiharu Miyata, Yasuyuki Saito, Shinichiro Kawamoto, Katsuya Yamamoto, Mitsuhiro Ito, et al
Organizer
63rd Annual Meeting of the American Society of Hematology
Int'l Joint Research
