A pathophysiological significance of receptor-binding factor in aging-associated cerebral cardiovascular disease

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07786
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: WAKUI Hiromichi 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10587330)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山下 暁朗 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (20405020) ; 田村 功一 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40285143)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / 老化 / レニン－アンジオテンシン系 / 高血圧 / 糖尿病

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated ATRAP (AT1 receptor-associated protein), a receptor-binding protein, in aging model animals, focusing on its function-selective regulation of angiotensin receptor binding and its possible angiotensin receptor binding-independent suppression of kidney fibrosis. We investigated the relationship between dysregulation of ATRAP expression and activity and aging-related cerebrocardiovascular and kidney diseases using ATRAP gene-modified animals to elucidate the pathophysiological significance of ATRAP in aging-related cerebrocardiovascular and kidney diseases, and to develop novel molecular targeted therapies focusing on ATRAP. We also investigated the pathophysiological significance of ATRAP in aging-related cerebrocardiovascular and kidney diseases.

Free Research Field

慢性腎臓病、レニン－アンジオテンシン系、高血圧、老化

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬剤誘導性腎老化モデルの確立に成功した。老化加速病態である糖尿病性腎臓病において、近位尿細管におけるATRAPの発現低下が尿細管間質のマクロファージの極性変化を介して糖尿病糸球体障害を進展させる機序を明らかにした。すなわち、ATRAPは糖尿病性腎臓病の治療標的となり得る。さらに、ATRAPがトランスフェリン1受容体に結合して内在化を促進することで、酸化ストレスを抑制し、腎性老化・腎線維化を抑制する可能性を明らかにした。研究代表者らが開発した薬剤誘導性腎老化モデルは、今後、腎性老化研究に役立つ可能性がある。さらに、ATRAPに着目した糖尿病性腎臓病、腎性老化治療の可能性が示唆された。