2022 Fiscal Year Annual Research Report
抗DNA抗体による全身性エリテマトーデス病態形成機構の解明
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20K07821
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
窪田 哲朗 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (90205138)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / 抗DNA抗体 / 精神神経ループス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全身性エリテマトーデス(SLE)は20歳から40歳前後の女性に好発する自己免疫疾患で，厚生労働省の指定難病の一つであり，約6万人が登録されている．発熱，皮疹，関節炎，漿膜炎，糸球体腎炎，精神神経症状など多彩が症状を呈し，血液検査では様々な自己抗体が検出される．特に抗DNA抗体が本疾患に特異性が高く，疾患活動性の指標ともなるが，SLEの病態形成にどのように関わっているかについては，まだ不明な点が多い．そこで本研究は，抗DNA抗体のSLEの病態形成上の役割を明らかにすることを目的として計画された．
先行研究で私たちは，リン脂質とも交差反応するモノクローナル抗DNA抗体WB-6が，単球に取り込まれて組織因子の発現を誘導し，血栓形成傾向をもたらすことを発表した(Virachith et al. 2019)．この分子機構について本研究でも引き続き検討を加え，この場合の単球の活性化には主としてToll-like receptor 9の経路が関わっていることを証明して発表した(Saito et al. 2020)．また，別の先行研究で2本鎖(ds)DNAに特異的なモノクローナル抗体2C10は単球に取り込まれて，末梢血単核球にIFN-alpha，IFN-beta，TNF-alphaなどのサイトカインの産生を誘導することを明らかにした(Inoue et al. 2020)．本研究ではこれらの先行研究をさらに発展させて，抗DNA抗体が中枢神経系の細胞にも取り込まれるか否かを検討した．ラット胎児から得たアストロサイトをWB-6，2C10などと共に培養した結果，WB-6は細胞質に，2C10は核に取り込まれることが観察された(論文投稿中)．この結果は，SLEに見られる精神神経症状(NPSLE)の病態にも抗DNA抗体のエンドサイトーシスが関わっていることを示唆する重要な知見と考えられる．
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