Molecular diagnosis of myeloid neoplasms using targeted gene panel

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K07840
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
• Principal Investigator: 原田 結花 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 臨床試験科, 部長 (50379848)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原田 浩徳 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (10314775)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 分子診断 / 骨髄系腫瘍 / 次世代シークエンサー / 遺伝子パネル / 急性リンパ性白血病 / コピー数解析

Outline of Annual Research Achievements

骨髄系腫瘍では、遺伝子異常によって腫瘍化する細胞の分化段階が異なり、多彩な病型を呈する。表現型の違いは増殖性や治療反応性に影響するため、治療方法も異なる。したがって、病初期の正しい遺伝子診断が治療成績の向上に非常に重要である。骨髄系腫瘍の研究では網羅的遺伝子変異解析や発現解析が盛んに行われて数多くの知見が得られており、欧米ではクリニカルシークエンスが実装されているが、本邦では臨床実装に至っていない。本研究は、診断・治療選択に直結する骨髄系遺伝子変異解析検査法の確立を目指し、必要十分な解析対象遺伝子を絞り込んだ「骨髄系腫瘍診断検査パネル（駒込ミエロイドパネル）」を実装化して正確な診断と適切な治療選択や予後予測を可能にすることを目指している。
クリニカルシークエンス症例は令和4年度に急増し、累計で900件に達した。駒込病院は造血幹細胞移植の拠点病院であり、他院で治療後に完全寛解状態で受診する症例も多いことから、初発時の骨髄塗抹標本を用いた解析の依頼が非常に増加した。また、ミエロイドパネル検査でコピー数解析により遺伝子の欠失・増幅を検出する手法を確立し、遺伝子一部増幅（PTD）や片アレル欠損・一部エクソン欠失などの病的意義を有する遺伝子異常の同定を可能にした。全症例でコピー数解析を実施し、正常核型症例の遺伝子欠失やKMT2A遺伝子のPTDの検出、染色体検査未施行例の不均衡型染色体異常検出など有用な情報を提供できている。さらに、急性リンパ性白血病（ALL）の診断・予後予測に有用な遺伝子パネル（version 3.0）を作成し、ALLや混合型白血病（MPAL）の診断に有用となっている。骨髄系パネルもいくつかの遺伝子全長をパネルに加えて解析の厚みを増し、骨髄系腫瘍の遺伝子異常によるリスク分類にも対応可能な改良版検査パネルを構築した（version 2.1）。

Research Products

• [Journal Article] Impact of gene alterations on clinical outcome in young adults with myelodysplastic syndromes (2023)
  • Author(s): Konishi Tatsuya、Sadato Daichi、Toya Takashi、Hirama Chizuko、Kishida Yuya、Nagata Akihito、Yamada Yuta、Shingai Naoki、Shimizu Hiroaki、Najima Yuho、Kobayashi Takeshi、Haraguchi Kyoko、Okuyama Yoshiki、Harada Hironori、Ohashi Kazuteru、Harada Yuka、Doki Noriko
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 13 Pages: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-29794-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Myeloid neoplasms and clonal hematopoiesis from the RUNX1 perspective (2022)
  • Author(s): Hayashi Yoshihiro、Harada Yuka、Harada Hironori
  • Journal Title: Leukemia Volume: 36 Pages: 1203～1214
  • DOI: 10.1038/s41375-022-01548-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 胚細胞腫瘍の治療後に続発したinv（16）を伴う急性骨髄性白血病発症を契機に診断されたKlinefelter症候群 (2022)
  • Author(s): 田辺 季佐、安達 弘人、和田 敦司、岸田 侑也、内堀 雄介、野口 侑真、迎 純一、新谷 直樹、遠矢 嵩、清水 啓明、小林 武、名島 悠峰、原田 浩徳、坂巻 壽、大橋 一輝、原田 結花、山口 達郎、秋月 伸哉、土岐 典子、井ノ口 卓彦、遠藤 麻惠、西尾 優子、貞任 大地、神原 康弘、熱田 雄也、小沼 亮介
  • Journal Title: 臨床血液 Volume: 63 Pages: 746～752
  • DOI: 10.11406/rinketsu.63.746
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 新規<i>SAMD9</i>生殖細胞系列変異を有する高齢発症骨髄異形成症候群 (2022)
  • Author(s): 内田 智之、藤井 高幸、大原 慎、今井 唯、井上 盛浩、原田 結花、原田 浩徳、萩原 政夫
  • Journal Title: 臨床血液 Volume: 63 Pages: 865～869
  • DOI: 10.11406/rinketsu.63.865
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adult-onset hereditary myeloid malignancy and allogeneic stem cell transplantation (2022)
  • Author(s): Toya Takashi、Harada Hironori、Harada Yuka、Doki Noriko
  • Journal Title: Frontiers in Oncology Volume: 12 Pages: -
  • DOI: 10.3389/fonc.2022.997530
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Labile CD22 and CD19 expression in a case of Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • Author(s): Mukae Junichi、Sadato Daichi、Toya Takashi、Watanabe Satoru、Hirama Chizuko、Konuma Ryosuke、Shimizu Hiroaki、Najima Yuho、Kobayashi Takeshi、Kato Motohiro、Ohki Kentaro、Oboki Keisuke、Harada Hironori、Ohashi Kazuteru、Deguchi Takao、Harada Yuka、Doki Noriko
  • Journal Title: Leukemia &amp; Lymphoma Volume: 63 Pages: 3261～3264
  • DOI: 10.1080/10428194.2022.2116936
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ミトコンドリア動態異常に着目したクローン性造血およびMDS の新規診断法開発. (2023)
  • Author(s): 青栁泰成, 林嘉宏, 松沼菜摘, 小林大貴, 原田結花, 原田浩徳
  • Organizer: 第27 回造血器腫瘍研究会
• [Presentation] CBFB::MYH11 変異陽性 AML の非血縁骨髄移植後にドナー由来の NPM1 変異陽性AML を発症した 1 例 (2023)
  • Author(s): 近藤花織, 遠矢 嵩, 貞任大地, 平間千津子 , 貞賀泰孝, 加藤千賀, 酒井知史, 神原康弘, 熱田雄也 , 小沼亮介, 島袋将志, 神宮司淳史 , 細田 譲 , 厚井聡志, 尾内大志 , 濱村貴史 , 新谷直樹 , 清水啓明 , 名島悠峰, 小林 武 , 原田浩徳 , 原田結花, 土岐典子
  • Organizer: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] TP53 変異陽性骨髄系腫瘍の同種移植後の予後についての検討 (2023)
  • Author(s): 細田 譲, 名島悠峰 , 貞任大地 , 平間千津子, 貞賀泰孝, 近藤花織, 加藤千賀, 酒井知史, 神原康弘 , 熱田雄也 , 小沼亮介 , 島袋将志, 神宮寺淳史, 厚井聡志, 尾内大志, 濱村貴史 , 新谷直樹 , 遠矢 嵩 , 清水啓明, 小林 武 , 原口京子 , 奥山美樹, 原田浩徳 , 原田結花 , 土岐典子
  • Organizer: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] 骨髄異形成症候群において Trisomy8 の合併が GVHD 発症に与える影響 (2023)
  • Author(s): 新谷直樹 , 貞任大地, 平間千津子 , 近藤花織, 貞賀泰孝, 加藤千賀, 酒井知史, 神原康弘, 熱田雄也 , 小沼亮介, 島袋将志, 神宮司淳史 , 細田 譲 , 厚井聡志, 尾内大志 , 濱村貴史 , 遠矢 嵩, 清水啓明 , 名島悠峰, 小林 武 , 原口京子, 奥山美樹, 原田浩徳 , 原田結花, 土岐典子
  • Organizer: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] 骨髄異形成症候群患者において診断時、移植時の複雑核型が同種移植の予後に与える影響 (2023)
  • Author(s): 加藤千賀, 新谷直樹 , 貞任大地, 平間千津子 , 近藤花織, 貞賀泰孝, 酒井知史, 神原康弘, 熱田雄也 , 小沼亮介, 島袋将志, 神宮司淳史 , 細田 譲 , 厚井聡志, 尾内大志 , 濱村貴史 , 遠矢 嵩, 清水啓明 , 名島悠峰, 小林 武 , 原口京子, 奥山美樹, 原田浩徳 , 原田結花, 土岐典子
  • Organizer: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] G-band では正常核型だが NGS 解析で診断に至った KMT2A 関連 AML の 3 例 (2023)
  • Author(s): 熱田雄也 , 遠矢 嵩, 貞任大地, 平間千津子 , 近藤花織, 貞賀泰孝, 加藤千賀, 酒井知史, 神原康弘, 小沼亮介, 島袋将志, 厚井聡志, 神宮司淳史 , 細田 譲 ,尾内大志 , 濱村貴史 , 新谷直樹 , 清水啓明 , 名島悠峰, 小林 武 , 原田浩徳 , 原田結花, 土岐典子
  • Organizer: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] DDX41 変異を有する骨髄性腫瘍の移植症例における予後について (2023)
  • Author(s): 濱村貴史 , 貞任大地, 名島悠峰, 近藤花織, 貞賀泰孝, 加藤千賀, 酒井知史, 神原康弘, 小沼亮介, 熱田雄也 , 島袋将志, 厚井聡志, 神宮司淳史 , 細田 譲 ,尾内大志 , 新谷直樹 , 遠矢 嵩, 清水啓明 , 小林 武 , 原田浩徳 , 原田結花, 土岐典子
  • Organizer: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] C 末端に生じた germline CEBPA 変異に関連した家族性急性骨髄性白血病の一例 (2023)
  • Author(s): 尾内大志 , 遠矢 嵩, 貞任大地, 平間千津子 , 近藤花織, 貞賀泰孝, 加藤千賀, 酒井知史, 神原康弘, 熱田雄也 , 小沼亮介, 島袋将志, 神宮司淳史 , 細田 譲 , 厚井聡志, 濱村貴史 , 新谷直樹 , 清水啓明 , 名島悠峰, 小林 武 , 原口京子, 奥山美樹, 原田浩徳 , 原田結花, 土岐典子
  • Organizer: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] 同種移植後 very late relapse 症例 25 例の NGS 解析 (2023)
  • Author(s): 神原康弘, 遠矢 嵩, 貞任大地, 本田 晃 , 加藤せい子, 平間 千津子, 原口京子, 清水啓明, 名島悠峰 , 小林 武, 大保木啓介 , 奥山美樹, 大橋一輝, 原田浩徳, 高橋 聡, 黒川峰夫, 原田結花, 土岐典子
  • Organizer: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] 肉腫融合遺伝子検出用RNA遺伝子パネルの診断困難例への適用 その有用性と課題 (2022)
  • Author(s): 元井 亨, 大保木 啓介, 貞任 大地, 平間 千津子, 林 幸子, 新井 秀雄, 堀口 慎一郎, 原田 結花, 大隈 知威, 比島 恒和
  • Organizer: 第111回日本病理学会総会
• [Presentation] 骨髄異形成症候群患者において免疫病態合併が同種移植の予後に与える影響についての検討 (2022)
  • Author(s): 新谷 直樹，和田 敦司，貞任 大地，平間 千津子，加藤 千賀，酒井 知史，神原 康弘，熱田 雄也，小沼 亮介，中島 詩織，内堀 雄介，尾内 大志，西島 暁彦，迎 純一，遠矢 嵩，清水 啓明，名島 悠峰，小林 武，原口 京子，奥山 美樹，大保木 啓介，原田 浩徳，坂巻 壽，大橋 一輝，原田 結花，土岐 典子
  • Organizer: 第44回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] Bリンパ性急性転化した慢性好中球性白血病の1例 (2022)
  • Author(s): 迎 純一, 遠矢 嵩, 貞任 大地, 平間 千津子, 元井 亨, 加藤 千賀, 酒井 知史, 神原 康弘, 熱田 雄也, 小沼 亮介, 中島 詩織, 和田 敦司, 内堀 雄介, 尾内 大志, 西島 暁彦, 新谷 直樹, 清水 啓明, 名島 悠峰, 小林 武, 大保木 啓介, 原田 浩徳, 坂巻 壽, 大橋 一輝, 原田 結花, 土岐 典子
  • Organizer: 第44回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] 急性骨髄性白血病に対する同種移植周術期のベネトクラクス併用救援療法の検討 (2022)
  • Author(s): 加藤 千賀, 名島 悠峰, 貞任 大地, 平間 千津子, 酒井 知史, 神原 康弘, 小沼 亮介, 熱田 雄也, 和田 敦司, 村上 大介, 中島 詩織, 内堀 雄介, 尾内 大志, 西島 暁彦, 迎 純一, 新谷 直樹, 遠矢 嵩, 清水 啓明, 小林 武, 大保木 啓介, 原田 浩徳, 坂巻 壽, 大橋 一輝, 原田 結花, 土岐 典子
  • Organizer: 第44回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] ミトコンドリアダイナミクス異常を基軸とした MDS 骨髄不全症発症機序の解明 (2022)
  • Author(s): 青栁 泰成，林 嘉宏，原田結花，Kwangmin Choi, 松沼菜摘，貞任大地，前本佑樹，伊藤昭博，柳茂，Daniel T Starczynowski, 原田浩徳．ミトコンドリアダイナミクス異常を基軸とした MDS 骨髄不全症発症機序の解明
  • Organizer: 第17回血液学若手研究者勉強会（麒麟塾）
• [Presentation] TP53 gain-of-function or non-gain-of-function mutations in adult patients with myeloid neoplasms (2022)
  • Author(s): 佐々木 優李, 清水 啓明, 貞任 大地, 加藤 千賀, 酒井 知史, 神原 康弘 , 熱田 雄也, 小沼 亮介, 和田 敦司, 村上 大介, 中島 詩織, 内堀 雄介 , 尾内 大志, 濱村 貴史, 西島 暁彦, 新谷 直樹, 遠矢 嵩, 名島 悠峰 , 小林 武, 原田 結花, 原田 浩徳, 大橋 一輝, 土岐 典子
  • Organizer: 第84回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Poor treatment response to azacitidine in adult myelodysplastic syndrome patients with mutated NPM1 (2022)
  • Author(s): 尾内 大志, 清水 啓明, 貞任 大地, 加藤 千賀, 酒井 知史, 神原 康弘 , 熱田 雄也, 小沼 亮介, 和田 敦司, 村上 大介, 中島 詩織, 内堀 雄介 , 濱村 貴史, 西島 暁彦, 新谷 直樹, 遠矢 嵩, 名島 悠峰 , 小林 武, 原田 結花, 原田 浩徳, 大橋 一輝, 土岐 典子
  • Organizer: 第84回日本血液学会学術集会
• [Book] EBM血液疾患の治療2023-2024 (2022)
  • Author(s): 金倉 譲監修，分担執筆 原田結花, 原田浩徳
  • Total Pages: 572
  • Publisher: 中外医学社
  • ISBN: 978-4-498-22540-4