Elucidation of the skeletal muscle regulatory mechanism of the AM-RAMP2 system and its application to sarcopenia and frailty.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07845
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Kawate Hisaka 信州大学, 医学部, 研究員 (20507503)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 骨格筋 / サルコペニア / アドレノメデュリン / RAMP2

Outline of Final Research Achievements

We generated a mouse model of skeletal muscle atrophy and regeneration using the cardiotoxin (CTX) to investigate the significance of adrenomedullin (AM) and its receptor activity-modifying protein, RAMP2, in the pathogenesis of skeletal muscle and sarcopenia.
RAMP2 heterozygous knockout (RAMP2+/-) mice showed delayed resolution of inflammation and delayed skeletal muscle regeneration in the tibialis anterior muscle after administration of CTX compared to wild-type mice. On the other hand, continuous administration of AM to wild-type mice suppressed inflammation and increased muscle cross-sectional area. These results indicate that the AM-RAMP2 system acts in an inhibitory manner against skeletal muscle injury.

Free Research Field

内科学一般

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢化社会が進行する中で、高齢者の生活機能障害を予防し、QOLを維持することは喫緊の課題である。最近、サルコペニア・フレイルの様な新しい概念が提唱されたが、我々は、生体内の恒常性制御のメカニズムの解析を進め、その病態を解明することが重要であると考えた。
我々は生理活性ペプチド、アドレノメデュリン(AM)と、その受容体活性調節タンパクRAMP2による生体内の恒常性維持機構に注目してきた。AM, RAMP2は骨格筋にも豊富に存在するが、その機能や病態との関係は不明である。本研究ではAM-RAMP２システムのサルコペニア・フレイルにおける病態生理学的意義と治療応用の可能性を検証した。