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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Mechanism of host-mediated anti-influenza virus activity of a Kampo medicine and its active ingredients

Research Project

Project/Area Number 20K07859
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

永井 隆之  北里大学, 大学院感染制御科学府, 准教授 (00172487)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清原 寛章  北里大学, 大学院感染制御科学府, 教授 (70161601)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords漢方方剤 / 柴葛解肌湯 / インフルエンザウイルス / 抗ウイルス活性 / 宿主介在性 / ウイルス性肺炎症 / 自然免疫
Outline of Annual Research Achievements

柴葛解肌湯(SKGT)はインフルエンザなどに使用される漢方処方であるが、薬効の基礎医学的検証は殆どは行われていない。そこで、SKGT煎剤の呼吸器ウイルス感染症に対する有効性と作用機序について、インフルエンザウイルス(IFV)飛沫感染モデルマウス及びpoly(I:C)誘発肺炎症モデルマウスを用いて検討を行った。
その結果、IFV飛沫感染モデルマウスではSKGTの治療的経口投与により、肺における感染性ウイルス価が有意に低下し、ウイルス増殖の抑制が認められた。そこで、SKGTの作用機序を明らかにするため、I型インターフェロン(IFN)によって誘導されるISGs(IFN誘導遺伝子)の産生に関与する因子の遺伝子mRNA発現量を測定したところ、肺においてウイルスRNAセンサー(Tlr3, Ddx58, Ifih1)、I型IFN転写因子(Irf7)、I型IFN (Ifnb1, Ifna4)、I型IFN受容体(Ifnar1, Ifnar2)及びISGs転写因子(Irf9)の遺伝子発現を有意に増加させた。また、SKGTは肺においてISGs (Mx1, Isg15, Oas1, Rsad2, Bst2, Mx2, Ddx60, Isg20, Ifitm1, Samhd1, Eif2ak2, Ppia, Pkp2, Trim32)の遺伝子発現量、並びにCOVID-19の重症化を抑制するDock2の遺伝子発現量を有意に増加させた。一方、poly(I:C)誘発肺炎症モデルマウスではSKGTの経口投与により肺におけるTlr3, Ifih1, Irf3, Irf7, Ifnb1, Ifnar2, Irf9, Mx1, Oas1, Dock2の遺伝子発現量が有意に増加した。
これらの結果より、SKGTは抗IFV活性を有し、その作用には肺の先天性感染防御免疫誘導経路の活性化が関与していることが示唆された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] 曁南大学 中薬・天然薬物研究所(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      曁南大学 中薬・天然薬物研究所
  • [Journal Article] Sialidase inhibitory activity of synthesized biflavonoid glycoconjugates2023

    • Author(s)
      Sasaki Hiroaki、Nagai Takayuki、Nakamura Takayuki、Umezawa Yusuke、Miki Kazuhiko、Yamada Haruki、Koyama Kiyotaka、Takahashi Kunio、Kinoshita Kaoru
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 106 Pages: 319~335

    • DOI

      10.3987/COM-22-14759

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fibroblastic reticular cells and type 3 innate lymphoid cells in Peyer’s patches: Target cell candidates for inulooligosaccharides in hochuekkito formula containing Atractylodis rhizoma2022

    • Author(s)
      Maeda Takuya、Hosaka Haruna、Nakamura Yuki、Mawaribuchi Shuuji、Nagai Takayuki、Endo Mari、Ito Naoki、Kiyohara Hiroaki
    • Journal Title

      Traditional & Kampo Medicine

      Volume: 9 Pages: 32~40

    • DOI

      10.1002/tkm2.1307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elucidation of improving effects of a traditional Japanese herbal formula, hochuekkito, comprising Atractylodis rhizoma, on T‐cell‐mediated intestinal mucositis in mice2022

    • Author(s)
      Endo Mari、Utagawa Shiori、Nagai Takayuki、Hanawa Toshihiko、Odaguchi Hiroshi、Kiyohara Hiroaki
    • Journal Title

      Traditional & Kampo Medicine

      Volume: 9 Pages: 98~108

    • DOI

      10.1002/tkm2.1332

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Integrating network pharmacology and experimental verification to decipher the immunomodulatory effect of Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang against poly (I:C)-induced pulmonary inflammation2022

    • Author(s)
      Hu Liufang、Yamamoto Marina、Chen Jiali、Duan Huifang、Du Jing、He Liangliang、Shi Danfeng、Yao Xinsheng、Nagai Takayuki、Kiyohara Hiroaki、Yao Zhihong
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 13 Pages: 1015486

    • DOI

      10.3389/fphar.2022.1015486

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 漢方薬のウイルス性呼吸器感染症に対する感染防御能の検討 -補中益気湯及び柴葛解肌湯を用いたin vivo評価-2022

    • Author(s)
      中曽根美咲、赤木淳二、永井隆之、清原寛章、小田口 浩
    • Organizer
      第72回日本東洋医学会学術総会
  • [Presentation] 白朮配合補中益気湯の消化管免疫系調節作用2022

    • Author(s)
      遠藤真理、永井隆之、清原寛章
    • Organizer
      第39回和漢医薬学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] Poly(I:C)反復投与によるCOVID-19後遺症様病態モデルマウスと玉屏風散の予防効果の解析2022

    • Author(s)
      川津正幸、遠藤真理、伊藤直樹、永井隆之、星野卓之、小田口浩、清原寛章
    • Organizer
      第39回和漢医薬学会学術大会
  • [Presentation] 擬似免疫チェックポイント阻害剤による副作用様症状発現マウスに対する白朮配合補中益気湯の有効性の解析2022

    • Author(s)
      石井友貴、遠藤真理、小田口 浩、花輪壽彦、永井隆之、清原寛章
    • Organizer
      第39回和漢医薬学会学術大会
  • [Presentation] 柴葛解肌湯煎剤のpoly(I:C)誘発ウイルス性肺炎症に対する作用の解析2022

    • Author(s)
      奥田紗生、小林紗織、向井颯太、永井隆之、清原寛章
    • Organizer
      第39回和漢医薬学会学術大会
  • [Presentation] Poly(I:C)反復投与モデルマウスでの行動異常と玉屏風散の有効性の解析2022

    • Author(s)
      定光祐佳、伊藤直樹、川津正幸、永井隆之、星野卓之、小田口 浩、清原寛章
    • Organizer
      第39回和漢医薬学会学術大会
  • [Remarks] 北里大学 大村智記念研究所 研究室紹介 和漢薬物学研究室 研究の概要

    • URL

      https://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab25.html

URL: 

Published: 2023-12-25  

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