2022 Fiscal Year Final Research Report
Starting point of immune-cell crosstalk in Brain-blood system and therapeutic time window in Parkinson's disease.
| Project/Area Number |
20K07871
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下濱 俊 札幌医科大学, 医学部, 名誉教授 (60235687)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / 免疫細胞 / 老化 / 神経炎症 / ニコチン性アセチルコリン受容体 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, 6-OHDA striatum-transgenic PD rats were used to clarify the involvement of peripheral blood immunocompetent cells in the pathogenesis of Parkinson's disease. In order to identify MG and peripheral macrophages with overlapping gene profiles, we made 6-OHDA administered striatum-transgenic GFP bone marrow chimeric PD rats. The rats exhibited behavioral pharmacological characteristics similar to previously reported PD rats, with all rats showing 7 or more rotations per minute from the second week of 6-OHDA administration. GFP-positive cells in the substantia nigra on the affected side of the rat peaked at 1 week and were almost completely absent by 1 month, suggesting that the therapeutic effect of α7nAChR stimulation may be limited to this period.
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| Free Research Field |
神経変性疾患
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PDに限らず神経変性疾患の原因は当然神経やグリアにあるとされ研究が進められてきたが、本研究の特色として PDの病態形成を血管内の免疫細胞に着目し原因を探索することがあげられる。PDに関しては未だに根本治療のみならず進行を遅らせる疾患修飾薬も開発されていない現状がありこれまでとは異なった視点からの取り組みに学術的な意義がある。
本研究で得た新知見によりPD発症 前の血液バイオマーカーの発見や発症予防や早期治療の開始時期が提言できる可能性がある。本研究の着眼点と研究手法が神経変性疾患だけでなく、他の加齢性疾患の病態解明にも応用され、免疫細胞の関与が発見される可能性もあり重要な意義があると考える。
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