2022 Fiscal Year Research-status Report

異常蛋白凝集に先行する脳機能的結合異常の検証によるアルツハイマー病発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number	20K07888
Research Institution	International University of Health and Welfare
Principal Investigator	山下謙一郎国際医療福祉大学, トランスレーショナルニューロサイエンスセンター, 准教授 (00596687)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords	アルツハイマー型認知症 / 安静時機能的MRI / Resting State Network
Outline of Annual Research Achievements	本研究はDMNとアルツハイマー病(AD)でのAβの凝集好発部位の解剖学的な相同性に基づいて、脳機能的ネットワークの神経活動の過活動が、ADの分子病理学的異常の顕在化に先行し、かつRSN間の機能的結合異常がADの進行を促進するという新規仮説に基づいて研究を実施している。また今年度はADのAchEI治療へのResponder群 (R群)とNon-responder群 (NR群)で，初診時の安静時機能的MRI (rs-fMRI)データで独立成分分析を行い、各群での脳機能的結合の差異があるかどうかを比較検討した。AD症例においてAchEI投与を開始し，約6か月後にMMSEの再検査を実施した。ADの自然経過による認知機能低下を示すMendiondoモデルよりも点数が増加した者をR群とした。初診時のrs-fMRIデータをGIFTソフトウェアにより解析し，R群，NR群，健常高齢者群の各群間での機能的結合の差分を計算しまた認知機能検査との関連を検討した。MMSE下位項目ではR群で時間見当識がNR群と比較して有意な改善を認めた。独立成分分析ではR群では健常高齢者群と比較して前頭頭頂ネットワークと腹側注意ネットワーク間の機能的結合が増加していた。また腹側注意ネットワーク内部の機能的結合と，再検時のMMSEの点数が有意な負の相関を示した。以上よりAchEIが奏功するAD患者では時間見当識が改善し、治療前の前頭頭頂ネットワークと腹側注意ネットワーク間の機能的結合が増加していた。この結果をまとめ第41回認知症学会学術集会に報告した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 昨年度同様、コロナ禍の影響があり被験者の登録および認知機能検査、安静時機能的MRI撮像がMRI撮像を実施できる症例が減少している。
Strategy for Future Research Activity	抗認知症薬に対するAD症例での複数回の安静時機能的MRI撮像による脳機能的ネットワーク変化を検出する研究は、引き続き症例登録を推進していく。また近年suraface-baced morphometryによる脳萎縮の評価が可能となっているため、抗認知症薬が有効なAD症例において、非有効群との脳萎縮進行の差と、脳機能的結合の差を比較検討する。MRIによる萎縮と脳機能結合の同時計測が、診断及び治療のバイオマーカーとなり得るかを検討する。
Causes of Carryover	コロナ禍の影響があり被験者の登録および認知機能検査、安静時機能的MRI撮像を実施できる症例が減少しているため。