2022 Fiscal Year Annual Research Report
活性化グリア細胞制御による進行性多発性硬化症および多系統萎縮症の画期的治療法開発
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20K07889
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
真崎 勝久 九州大学, 大学病院, 講師 (90612903)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 特任講師 (00701830)
山崎 亮 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10467946)
渡邉 充 九州大学, 大学病院, 助教 (30748009)
吉良 潤一 国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 教授 (40183305)
松瀬 大 九州大学, 医学研究院, 助教 (70596395)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 多系統萎縮症 / コネキシン / ギャップ結合 / シヌクレイン / オリゴデンドロサイト / アストロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多系統萎縮症における脱髄・神経細胞脱落の機序を解明するため、グリア細胞間でギャップ結合を形成し機能的連絡を担う膜チャネル蛋白であるコネキシン蛋白群に着目して発現解析を施行した。病理学的に確定した多系統萎縮症患者剖検15例を対象とし、リン酸化αシヌクレインの蓄積がみとめられた小脳白質や橋底部の入力線維におけるアストロサイトのCx43とCx30、オリゴデンドロサイトのCx32とCx47を免疫染色し、その他GFAP、AQP4、MAG、MOG、TPPP、CD68、neurofascin、claudin-11を使用し、発現パターンを比較検討した。脱髄の程度によりStage I（早期）、Stage II（中期）、Stage III（末期）に病変を病期分類した。stage Iでは、Cx32がオリゴデンドロサイトの細胞膜や髄鞘から消失し、リン酸化αシヌクレインとともに細胞質内に凝集することを見出した。Paranodeに発現するneurofascinやclaudin-11は比較的保持されており、Cx32が優先して発現低下する機序が示唆された。Cx47はstage IIからオリゴデンドロサイト細胞膜やミエリン鞘から発現低下が観察された。アストロサイトのCx43はstage Iでのみ発現低下し、stage IIやstage IIIではアストログリオーシスを反映して発現亢進がみとめられた。Cx43-Cx47で形成されるギャップ結合数は全てのStageでギャップ結合数が有意に低下していることが判明した。ギャップ結合は軸索の電気的興奮で発生したKイオンを血管内まで戻すために重要な役割を担い、グルコースやATPなど細胞の恒常性維持に必須の物質の細胞間移動に重要とされる。多系統萎縮症における早期からのコネキシン蛋白の発現異常が脱髄に寄与している可能性が考えられた。以上の研究成果を原著論文として発表した。
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[Journal Article] Early and extensive alterations of glial connexins, distal oligodendrogliopathy type demyelination, and nodal/paranodal pathology are characteristic of multiple system atrophy.2022
Author(s)
Nishimura Y, Masaki K, Matsuse D, Yamaguchi H, Tanaka T, Matsuo E, Hayashida S, Watanabe M, Matsushita T, Sadashima S, Sasagasako N, Yamasaki R, Isobe N, Iwaki T, Kira JI.
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Journal Title
Brain Pathol.
Volume: Online ahead of print
Pages: e13131
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 多系統萎縮症におけるconnexin蛋白群の早期かつ広範な変化と脱髄病態との関連2022
Author(s)
西村 由宇慈, 眞崎 勝久, 松瀬 大, 山口 浩雄, 田中 辰典, 貞島 祥子, 笹ヶ迫 直一, 山崎 亮, 磯部 紀子, 岩城 徹, 吉良 潤一
Organizer
第34回日本神経免疫学会学術集会
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[Presentation] 小脳型多系統萎縮症モデルマウスを用いた新規創薬ターゲットの探索2022
Author(s)
山口 浩雄, 西村 由宇慈, 松瀬 大, 眞崎 勝久, 田中 辰典, 雑賀 徹, 原田 雅也, 田中 謙二, 山埼 亮, 磯部 紀子, 吉良 潤一
Organizer
第40回日本神経治療学会学術集会
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