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2022 Fiscal Year Annual Research Report

mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in early stage of dementia with Lewy bodies disease

Research Project

Project/Area Number 20K07901
Research InstitutionNational Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders

Principal Investigator

寺田 達弘  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (80550178)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横倉 正倫  浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399)
小尾 智一  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (10393117)
武内 智康  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任助教 (20754188)
尾内 康臣  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsレビー小体型認知症 / PET / ミトコンドリア / 神経炎症
Outline of Annual Research Achievements

レビー小体型認知症(DLB)は、本邦で著しく増加しつつある三大認知症の一つであり、その病態解明と治療法の確立は重要な課題である。DLBの主要病理はαシヌクレイン沈着だが、その神経細胞死にはミトコンドリア機能障害が関わっているとされている。生体脳におけるミトコンドリア機能障害とDLB病態との関連は未だ不明である。新規に開発されたミトコンドリア電子伝達系酵素複合体1(MC-1)の活性を評価できる薬剤[18F]BCPP-EFを用いてミトコンドリア機能障害の分布・程度をポジトロン断層法(PET)で評価し、神経炎症、タウ、脳萎縮、認知機能との関連を検討することは、ミトコンドリア機能障害のDLB病態への関わりを明らかにし、早期診断、治療評価法の確立に寄与する可能性がある。
DLBのミトコンドリア障害を新規放射性薬剤薬剤[18F]BCPP-EFを用いたPETで評価し、DLB病理および各種認知機能障害との関連を検討することで、その病態生理学的意義を検証した。DLBでは、正常と比較して後部帯状回、側頭葉外側から後頭葉外側、前頭葉にて[18F]BCPP-EFの集積が低下し、認知機能障害と相関した。しかし、[18F]FDGの集積低下で明らかとなった後頭葉内側の低下は示さなかった。後頭葉内側ではアミロイド、タウの沈着よりも活性化ミクログリアの進展が目立っていた。DLBでは早期よりミトコンドリア障害が存在するが、後頭葉内側には認めず、同部位の糖代謝の低下と活性化ミクログリアとの関連が示唆された。

  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Funded Workshop (1 results)

  • [Int'l Joint Research] McGill University(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      McGill University
  • [Journal Article] Increased anteroventral striatal dopamine transporter and motor recovery after subthalamic deep brain stimulation in Parkinson’s disease2022

    • Author(s)
      Nozaki Takao、Sugiyama Kenji、Asakawa Tetsuya、Namba Hiroki、Yokokura Masamichi、Terada Tatsuhiro、Bunai Tomoyasu、Ouchi Yasuomi
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery

      Volume: 137 Pages: 468~478

    • DOI

      10.3171/2021.10.JNS211364

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mitochondrial complex I abnormalities underlie neurodegeneration and cognitive decline in Alzheimer’s disease2022

    • Author(s)
      Terada Tatsuhiro、Therriault Joseph、Kang Min Su、Bezgin Gleb、Matsudaira Takashi、Bunai Tomoyasu、Obi Tomokazu、Tsukada Hideo、Ouchi Yasuomi、Rosa‐Neto Pedro
    • Journal Title

      European Journal of Neurology

      Volume: 29 Pages: 1324~1334

    • DOI

      10.1111/ene.15246

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mitochondrial dysfunction underlies neurodegeneration in Alzheimer’s disease: A PET study2023

    • Author(s)
      Tatsuhiro TERADA, Joseph Therriault, Takashi Matsudaira, Tomoyasu Bunai, Hirotsugu Takashima, Tomokazu Obi, Hideo Tsukada, Pedro Rosa-Neto, Yasuomi Ouchi
    • Organizer
      19th conference of peace throught MindBrain science
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] パーキンソン病の前頭葉機能障害は脳萎縮と相関する2023

    • Author(s)
      寺田達弘、宮田淳、久保田学、吉住美穂、松平敬史、高嶋浩嗣、川口典彦、荒木保清、尾内康臣、小尾智一 、村井俊哉
    • Organizer
      第25回日本ヒト脳機能マッピング学会
  • [Presentation] PETを用いたアルツハイマー病のミトコンドリア障害と神経変性との病態関連研究2022

    • Author(s)
      寺田 達弘
    • Organizer
      第24 回日本ヒト脳機能マッピング学会
  • [Presentation] 早期パーキンソン病におけるゾニサミドの神経保護効果の評価:PETによる3年間の追跡検討2022

    • Author(s)
      寺田達弘、横倉正倫、武内智康、松平敬史、高嶋浩嗣、小西高志、小尾智一、尾内康臣
    • Organizer
      第24 回日本ヒト脳機能マッピング学会
  • [Presentation] Mitochondrial dysfunction underlies neurodegeneration in Alzheimer’s disease: A PET study2022

    • Author(s)
      Tatsuhiro TERADA, Joseph Therriault, Takashi Matsudaira, Tomoyasu Bunai, Hirotsugu Takashima, Norihiko Kawaguchi, Yasukiyo Araki, Tomokazu Obi, Hideo Tsukada, Pedro Rosa-Neto, Yasuomi Ouchi
    • Organizer
      BRAIN CONNECT2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mitochondrial dysfunction underlie neurodegeneration in Alzheimer’s disease: A PET study2022

    • Author(s)
      Tatsuhiro Terada, Joseph Therriault, Min Su Kang, Tharick Ali Pascoal, Gleb Bezgin, Takashi Matsudaira, Tomoyasu Bunai, Tomokazu Obi, Hideo Tsukada, Pedro Rosa-Neto, Yasuomi Ouchi
    • Organizer
      13th congress of the world federation of nuclear medicine and biology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Anti-neuroinflammation effect of zonisamide in early Parkinson’s disease: A chronological PET study2022

    • Author(s)
      Tatsuhiro Terada, Tomoyasu Bunai, Takashi Matsudaira, Masamichi Yokokura, Hirotsugu Takashima, Takashi Konishi, Tomokazu Obi, Yasuomi Ouchi
    • Organizer
      第63回日本神経学会学術大会
  • [Presentation] Mitochondrial complex I abnormalities is associated with tau pathology in Alzheimer’s disease2022

    • Author(s)
      Tatsuhiro TERADA, Joseph Therriault, Min Su Kang, Takashi Matsudaira, Tomoyasu Bunai, Hirotsugu Takashima, Tomokazu Obi, Hideo Tsukada, Pedro Rosa-Neto, Yasuomi Ouchi
    • Organizer
      NEURO2022
  • [Presentation] Mitochondrial dysfunction underlies neurodegeneration in Alzheimer’s disease2022

    • Author(s)
      寺田達弘、Joseph Therriault、:松平敬史、:武内智康、高嶋浩嗣、川口典彦、荒木保清、小尾智一、Pedro Rosa-Neto、尾内康臣
    • Organizer
      第41回日本認知症学会学術集会
  • [Presentation] アルツハイマー病のミトコンドリア障害は糖代謝、脳萎縮、認知機能障害と関連する2022

    • Author(s)
      寺田達弘、Joseph Therriault、:松平敬史、:武内智康、高嶋浩嗣、川口典彦、荒木保、小尾智一、塚田秀夫、Pedro Rosa-Neto、尾内康臣
    • Organizer
      第65回日本脳循環代謝学会学術集会
  • [Presentation] 早期パーキンソン病におけるゾニサミドの神経保護効果:分子画像に基づく縦断的検討2022

    • Author(s)
      寺田達弘、武内智康 、橋爪孝典、松平敬史、横倉正倫、 高嶋浩嗣 、小西高志、小尾智一 、尾内康臣
    • Organizer
      第40回日本神経治療学会学術集会
  • [Funded Workshop] Hamamatsu-McGill University research center for studies in aging meeting2023

URL: 

Published: 2024-12-25  

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