2022 Fiscal Year Research-status Report
新規パーキンソン病モデルを用いた神経炎症とαシヌクレインの相互作用の解明
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20K07903
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
早川 英規 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70468594)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | αシヌクレイン / パーキンソン病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
パーキンソン病(PD)の治療研究における問題点は、病態を反映した優れたPDモデルが無く、治療開発から大きく遅れている。我々は変異αシヌクレイン(α syn)fibrilを用い、リン酸化αsyn凝集、神経細胞障害、運動機能低下を認める新規PDモデルマウスを作成し報告した。PDなど神経変性疾患では、炎症性サイ トカインとミクログリアの活性化が神経変性に関与すると考えられている。我々はこの新規PDモデルマウスを使用し、ミクログリアの活性化がαsynの伝播、凝集に関与する分子機構を解明することを目的とする。この分子機構を解明することで、疾患修飾薬などの新規薬剤の臨床応用が推進されることが期待される。 今まで野生型マウス黒質にG51D αsyn fibrilを投与し、ミクログリアの状態、分布等を経時的に病理学的手法で解析を行った。またG51D αsyn fibrilを ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing caspase recruitment domain)ノックアウトマウスの黒質に投与した。ASCはNLRP3インフラマソーム と呼ばれる複合体を形成して、プロテアーゼCaspase-1を介した炎症性サイトカインIL-1βやIL-18の成熟と産生を誘導する(Misawa T, et al. Nat Immunol. 2013)。その為、ASCノックアウトマウスではミクログリアの活性化や炎症性サイトカイン産生誘導が抑制される。このG51D αsyn fibril-ASCノックアウ トマウス脳での黒質DA神経細胞死、αsyn凝集体形成、ミクログリアの状態と分布を経時的に病理学的手法で解析を行った。現在、G51D αsyn fibrilを投与したASC ノックアウトマウスと野生型マウスにリポポリサッカライド(LPS)投与することで炎症を誘導し、黒質DA神経細胞死、αsyn凝集体形成、ミクログリアの状態と分布の比較検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
G51D αsyn fibrilを投与した野生型マウス、ASCノックアウトマウスの脳サンプルを経時的に回収し、病理学的手法を用いて黒質DA神経細胞死、αsynの凝集体形成能や伝播能やミクログリアの状態、分布等を解析し比較検討を行った。 現在論文投稿の準備をしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
G51Dαsyn fibrilを投与したASCノックアウトマウスと野生型マウスにリポポリサッカライド(LPS)投与することで炎症を誘導し、黒質DA神経細胞死、α syn凝集体形成、ミクログリアの状態と分布の比較検討を行った。今後は生化学的な解析も行いASCノックアウトマウスと野生型マウスを比較検討する。
また論文投稿の準備を行う。
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| Causes of Carryover |
論文投稿を行うため科研費の延長を行った。
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