2020 Fiscal Year Research-status Report
FAPの新規疾患修飾療法を最大限活かすサロゲートマーカーと発症予兆検知指標の確立
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20K07905
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
増田 曜章 熊本大学, 病院, 助教 (50464459)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植田 光晴 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60452885)
安東 由喜雄 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (20253742)
大林 光念 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (90361899)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 小径線維ニューロパチー / アミロイドーシス / トランスサイレチン / 皮膚生検 / 発汗機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー (TTR-FAP) 患者の多くで最も早期から出現する小径線維ニューロパチー (SFN) に着目し、本症の病態を反映する高感度およびハイスループットを両立した新たなサロゲートマーカーの確立を目的として本研究を開始した。研究計画1年目である本年度は、SFNに伴う症状の中でも特に早期から出現する発汗機能障害をフォーカスし、最新の発汗機能検査機器であるSUDOSCANを用いた発汗機能評価と生検皮膚組織を用いた皮神経脱落の解析を中心に行った。SUDOSCANによる両手掌および両足底の皮膚電気化学コンダクタンス (ESC) の検討では、TTR-FAP患者では、健常人群に比べて、両手掌および両足底のESCが低下し、特に足底の発汗機能障害が顕著であった。足底のESCは、感覚障害および自律神経障害の重症度、温痛覚閾値など様々なSFNのパラメーターと相関を示した。さらに、小径線維障害の病理組織学的解析を行ったところ、足底のESCは、特に皮神経脱落と相関を示したことから、SUDOSCANを用いたSFNの解析は、アミロイドニューロパチーの病態マーカーとして有用であることを明らかにした。さらに、血清ニューロフィラメントなど複数の新たな神経障害のバイオマーカー候補を測定し、アミロイドニューロパチーのバイオマーカーを選定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TTR-FAPにおける神経障害の指標として、SUDOSCANを用いた発汗機能解析は、臨床指標ともよく相関をする定量性かつスループット性が高いバイオマーカーであることがわかり、さらに今回の検討では、アミロイドニューロパチーによる皮神経脱落を中心とした病理組織学的変化を反映することを明らかにし、新たな知見が得られたと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、小径線維の障害度とニューロフィラメントなど血清学的バイオマーカーとの関連について重点的に検討を行う予定である。病期や遺伝子変異型の異なる患者や未発症キャリアで解析を行い、SUDOSCANによる発汗機能解析とも比較し、アミロイド沈着に伴う神経障害の予兆を捉える血清学的マーカーの探索を行う。さらに様々なDMTの導入前後での解析を行うことで、進行度の評価、正確な治療効果に最も有用なバイオマーカーの同定を同時に実施していく。
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| Causes of Carryover |
免疫組織学的解析用の各種抗体、血清バイオマーカー解析用のELISAキットの購入の一部を次年度に繰り越したため。
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[Book] 21世紀の疾患: 神経関連アミロイドーシス2020
Author(s)
安東 由喜雄, 礒口 藍斗, 一木 裕子, 井上 泰輝, 植田 光晴, 大林 光念, 岡田 匡充, 城野 博史, 田崎 雅義, 野村 隼也, 増田 曜章, 松下 博昭, 三隅 洋平, 山下 太郎, 渡邊 礼美
Total Pages
136
Publisher
医学と看護
ISBN
978-4-909888-07-5
