Role of the lysophosphatidic acid in the glutamatergic neurotransmission abnormality of schizophrenia

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07936
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: Yamada Mitsuhiko 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 部長 (60240040)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三輪 秀樹 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 室長 (80468488) ; 古家 宏樹 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 室長 (90639105) ; 山田 美佐 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 科研費研究員 (10384182)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 統合失調症 / グルタミン酸 / リゾホスファチジン酸

Outline of Final Research Achievements

Recently, we reported that lysophosphatidic acid (LPA) levels in the medicated patients with schizophrenia were significantly lower than those observed in unmedicated patients. In the present study, we examined the role of LPA signal transduction in the pathophysiology of schizophrenia. The increase of extracellular glutamate levels of PL-PFC in mice induced by MK-801 was significantly reduced by pre-treatment of BrP-LPA (icv), which is an inhibitor of LPA signal. It is suggested that LPA plays an important role in the aberrant glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of schizophrenia.

Free Research Field

精神薬理

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

統合失調症の病態背景として、興奮性神経伝達と抑制性神経伝達のバランスの破綻が注目されている。本研究では、統合失調症モデル動物における興奮性神経伝達異常にLPAシグナル伝達系が関与する可能性を明らかとした。今後、LPA受容体のリガンドや、LPAシグナル伝達系を調節する化合物が、統合失調症の治療のターゲットとなることが期待される。