2021 Fiscal Year Research-status Report
反復性経頭蓋磁気刺激による治療抵抗性うつ病の治療メカニズムの探索
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20K07974
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
立石 洋 佐賀大学, 医学部, 講師 (50457470)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
門司 晃 佐賀大学, 医学部, 教授 (00294942)
村川 徹 (平地徹) 佐賀大学, 医学部, 助教 (00813049)
原口 祥典 佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (10457476)
西原 正志 佐賀大学, 医学部, 助教 (50516557)
川口 淳 佐賀大学, 医学部, 教授 (60389319)
溝口 義人 佐賀大学, 医学部, 准教授 (60467892)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ミクログリア様細胞 / 神経炎症 / うつ病 / 反復経頭蓋磁気刺激 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤治療抵抗性うつ病患者に対する反復性経頭蓋磁気刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation: rTMS）による治療の前後に、脳脊髄液・血液・唾液中のバイオマーカー（高感度CRPをはじめとした各種炎症マーカー、脳由来神経栄養因子(BDNF)、コルチゾル等）、頭部MRIの拡散テンソル画像検査及び認知機能検査を行い、それらの結果からrTMSの治療効果、特にうつ病患者のリカバリーに深く関与する認知機能障害の、rTMSによる治療効果のメカニズムを探索することを目的とし、そのために、うつ病における神経炎症、特にミクログリアのうつ病における関与に着目し、rTMS治療前後の血液サンプルからミクログリア様細胞(induced microglia-like cells; iMG)を作製し、iMGの貪食能、Ca2+動態、炎症関連物質の産生能などの変化を解析し、iMGのうつ病への関与について解析し、得られた知見から治療抵抗性うつ病患者に対するrTMSの治療効果のメカニズムの探索することを研究の目的としていた。
R3年度はこれまで保険収載されたニューロスターの機器を利用してrTMS治療の同意が得られた5症例に加えて、4症例に対してrTMS治療の同意を得た。6週まで治療継続できた4症例に対してｒTMS治療の前後で血液・唾液・頭部MRI・認知機能検査を行った。髄液については同意が得られず症例が収集できなかった。血液サンプルからiMGを作成するために単球を分離し、凍結保存までの作業を完了した。健常者から得られた末梢血からiMGを誘導し、iMGのIgGの貪食能を測定するために細胞免疫染色を行い、顕微鏡での観察を行った。また、iMGの貪食能及び炎症に関連するmRNAのマイクロアレイ解析を行うために、iMGのmRNAを抽出、凍結保存まで行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年1月以降症例が集まっていない。また、髄液については同意が得られず症例が集まっていない。ただし、髄液以外については既にrTMS治療ができた症例について検査・評価ができている。また、末梢血から得られるiMGの誘導の準備は順調に進み、貪食能及び神経炎症に関連するiMGのmRNAのマイクロアレイ解析の準備も順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きrTMS治療患者の症例を集めていくと同時に、末梢血から得られたiMGの貪食能測定のための細胞免疫染色を進め、顕微鏡で測定を行っていく。また、iMGから抽出したmRNAのマイクロアレイ解析を通して神経炎症に関連する治療抵抗性うつ病患者に対するrTMS治療効果を検証していく。
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| Causes of Carryover |
サンプル収集を継続している段階であることと、サンプルから得られたiMGの貪食能とmRNAのマイクロアレイ解析のための準備を行っていた。サンプルが収集され、測定の準備が整い次第、測定を行う予定である。
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