2023 Fiscal Year Research-status Report
反復性経頭蓋磁気刺激による治療抵抗性うつ病の治療メカニズムの探索
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20K07974
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
立石 洋 佐賀大学, 医学部附属病院, 講師 (50457470)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
門司 晃 佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (00294942)
村川 徹 (平地徹) 佐賀大学, 医学部, 助教 (00813049)
原口 祥典 佐賀大学, 医学部, 客員研究員 (10457476)
西原 正志 佐賀大学, 医学部, 助教 (50516557)
川口 淳 佐賀大学, 医学部, 教授 (60389319)
溝口 義人 佐賀大学, 医学部, 教授 (60467892)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 反復経頭蓋磁気刺激 / うつ病 / 神経炎症 / ミクログリア様細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤治療抵抗性うつ病患者に対する反復性経頭蓋磁気刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation: rTMS）による治療の前後に、脳脊髄液・血液・唾液中のバイオマーカー（高感度CRPをはじめとした各種炎症マーカー、脳由来神経栄養因子(BDNF)、コルチゾル等）、頭部MRIの拡散テンソル画像検査及び認知機能検査を行い、それらの結果からrTMSの治療効果、特にうつ病患者のリカバリーに深く関与する認知機能障害の、rTMSによる治療効果のメカニズムを探索することを目的とし、そのために、うつ病における神経炎症、特にミクログリアのうつ病における関与に着目し、rTMS治療前後の血液サンプルからミクログリア様細胞(induced microglia-like cells; iMG)を作製し、iMGの貪食能、Ca2+動態、炎症関連物質の産生能などの変化を解析し、iMGのうつ病への関与について解析し、得られた知見から治療抵抗性うつ病患者に対するrTMSの治療効果のメカニズムの探索することを研究の目的としていた。
R4年度までに保険収載されたニューロスターの機器によるrTMS治療の同意が得られた14症例に加えて、R5年度は3症例に対してrTMS治療の同意を得た。6週まで治療継続できた8症例に対してｒTMS治療の前後で血液・唾液・頭部MRI・認知機能検査を行った。髄液については同意が得られず症例が収集できなかった。8症例中の5症例に対してiMGのmRNAのマイクロアレイ解析を行い、rTMSがiMG遺伝子発現を変化させる可能性が示唆される結果を得て、現在論文投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
症例の集まりが遅れている。髄液については同意が得られず症例が集まっていない。ただし、末梢血から誘導されるiMGは5例と少ないながらもマイクロアレイ解析ができ、論文投稿中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きｒTMS症例を集めながら、神経炎症に関する治療抵抗性うつ病患者に対するｒTMS治療効果を検証していく。特に、iMGの論文投稿中の進捗を確認しつつ、アクセプトを目指す。
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| Causes of Carryover |
サンプル収集が予定より遅れ気味であったため次年度使用額が生じた。サンプル収集を進め、治療抵抗性うつ病患者に対するrTMSの治療効果のメカニズムの探索にあたり計測、学会発表の旅費、論文投稿に必要な経費に使用する計画である。
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