2020 Fiscal Year Research-status Report
σ受容体を標的とした新規固形がんイメージング剤と抗がん剤の開発
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20K07991
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
小阪 孝史 金沢大学, 学際科学実験センター, 助教 (50579836)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | σ受容体 / vesamicol |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シグマ（σ）受容体は多くの固形がんに高密度での発現が認められており、そのアンタゴニストには抗がん作用が報告されている。そこで本研究では、σ受容体に親和性を示すvesamicolをリード化合物に用いた新規固形がんイメージング剤のデザイン・合成および評価と、抗がん剤としての可能性を追求する。
私はこれまでに、リモネン骨格を有するvesamicol類似構造体（以下LV）が、in vitroにおいてσ-2受容体に高い親和性および選択性を有することを見出している。LVをリード化合物としてイメージング剤を開発する為には、放射性核種による分子内標識が必要となる。そこでSPECT用核種[123I]による標識を想定し、ベンゼン環上のオルト位、メタ位、パラ位へのヨウ素（後に放射性ヨウ素への変換が可能）導入位置を検討した。LVのベンゼン環上のオルト位、メタ位、パラ位にブロモ基（ヨウ素と同じハロゲン族元素）にそれぞれブロモ基を有する化合物を新規に合成し、in vitro薬物阻害実験によりスクリーニング行ったところ、メタ位をブロモ置換したLVが最もσ-2受容体に親和性および選択性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍（不可抗力リスク）により実験時間が減り、候補化合物の種類が初期想定よりも少なかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
メタ位をSPECT用核種[123I]で置換したLVを合成し、マウスを用いて体内動態を調べる。これと並行して、更なる化合物構造の最適化に取り組む予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍（不可抗力リスク）により実験時間の減少を強いられた。次年度使用額はRI標識や新規合成、動物実験に使用する予定である。
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