2021 Fiscal Year Research-status Report
Identification of highly densed areas of glioma-stem cells in glioblastoma.
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20K08004
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
別府 高明 岩手医科大学, 医学部, 教授 (70275543)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺崎 一典 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 准教授 (60285632)
藤原 俊朗 岩手医科大学, 医学部, 助教 (60405842)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | glioblastoma / 18F-FRP170 / 11C-methionine / glioma-stem cell |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「目的」膠芽腫において低酸素トレーサ18F-FRP170(FRP170)とアミノ酸代謝トレーサ11C-methionine(MET)が重複して集積する箇所には、グリオーマ幹細胞(glioma stem-like cell, GSC)が高密度に存在していることを明らかにする。「方法」10例の膠芽腫症例において、術前にpositron emission tomography（PET）でFRP170とMETの両トレーサの重複集積部、FRP単独集積部、MET単独集積部の３箇所を描出し、腫瘍摘出術の際にそれぞれの箇所の腫瘍組織を採取。得られた標本のパラフィン包埋標本を用いて、細胞密度、血管密度、壊死含有頻度、壊死近傍血管増生頻度、増殖能を３箇所間で比較。さらにGSCのマーカーであるCD133、SOX-2、Musashi-1を免疫染色し、それぞれの陽性率を３箇所間で比較した。
「結果」細胞密度、血管密度、増殖能は３箇所間で有意な差異はなかった。壊死含有頻度はFRP単独集積部が有意に高かった。一方、壊死近傍血管増生頻度は重複集積部が有意差はないが高い傾向を認めた。CD133、SOX-2、Musashi-1のそれぞれの陽性腫瘍率は、両トレーサー重複部が 集積部よりも有意差はないが高値を示した。これらの陽性細胞は、壊死近傍の増生血管周囲に多く存在していた。「結論」膠芽腫において、低酸素細胞トレーサFRP170とアミノ酸代謝トレーサMETの重複集積部位は、GSCの高密度存在部位であることが示唆された。また同部は壊死と増生血管が近接する組織を多く含有していることから、GSCは中間的な低酸素環境に存在しやすいことも明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本研究のPET撮像は当研究施設とは異なる核医学研究室で施行することになっているため、対象症例は公共交通（鉄道、バス)を利用し移動する必要がある。近年のCOVID-19危機の影響で、ほとんどの対象症例が公共交通を利用することに懸念を示す傾向が強く、本研究への参加を拒否されたことが理由である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの研究から、壊死近傍の増生血管周囲に出現したGSCが壊死近傍の血管増生に間接的に関与している、あるいは自らが壊死近傍で増生血管に分化している可能性が推測された。この推測を明らかにするために、保存している標本を用いて、GSCと血管内皮マーカーであるα-smooth muscle antigenを免疫染色し、両者の関係を観察することとしている。
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| Causes of Carryover |
代表研究者が執筆した論文（Beppu T, Iwaya T, Sato Y, et al. Positron emission tomography with 11C-methyl-L-methionine as a predictor of consequential outcomes at the time of discontinuing temozolomide-adjuvant chemotherapy in patients with residual IDH-mutant lower-grade glioma. Clin Nucl Med 2022,DOI: 10.1097/RLU.0000000000004221)のオープンアクセス費用を含めた雑誌掲載料を当該研究費から支出する予定としているが、本報告書を作成する時点で未支出の状態のため、予定支出金額を次年度に持ち越す必要が生じた。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Clinicopathological risk factors for a poor prognosis of primary central nervous system lymphoma in elderly patients in the Tohoku and Niigata area: a multicenter, retrospective, cohort study of the Tohoku Brain Tumor Study Group2022
Author(s)
Asano K, Yamashita Y, Ono T, Natsumeda M, Beppu T, Matsuda K, Ichikawa M, Kanamori M, Matsuzaka M, Kurose A, Fumoto T, Saito K, Sonoda Y, Ogasawara K, Fujii Y, Shimizu H, Ohkuma H, Kitanaka C, Kayama T, Tominaga T
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Journal Title
Brain Tumor Pathology
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Real-World status and risk factors for a poor prognosis in elderly patients with primary central nervous system malignant lymphomas: a multicenter, retrospective cohort study of the Tohoku Brain Tumor Study Group2022
Author(s)
Asano K, Yamashita Y, Ono T, Natsumeda M, Beppu T, Matsuda K, Ichikawa M, Kanamori M, Matsuzaka M, Kurose A, Saito K, Sonoda Y, Ogasawara K, Fujii Y, Shimizu H, Ohkuma H, Kitanaka C, Kayama T, Tominaga T.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 27
Pages: 77-94
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Safety and efficacy of depatuxizumab mafodotin in Japanese patients with malignant glioma: A nonrandomized, phase 1/2 trial2021
Author(s)
Narita Y, Muragaki Y, Kagawa N, Asai K, Nagane M, Matsuda M, Ueki K, Kuroda J, Date I, Kobayashi H, Kumabe T, Beppu T, Kanamori M, Kasai S, Nishimura Y, Xiong H, Ocampo C, Yamada M, Mishima K
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 112
Pages: 5020-5033
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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