Reverse translational research for imaging astrogliosis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08043
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University (2023); Tohoku University (2020-2022)
• Principal Investigator: Harada Ryuichi 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (60735455)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 放射性医薬品 / PETプローブ / アストロサイト / 代謝

Outline of Final Research Achievements

We developed a PET radiopharmaceutical, [18F]SMBT-1, selective for monoamine oxidase B (MAO-B), which is highly expressed in reactive astrocytes, and its utility had been demonstrated in previous exploratory clinical studies. This reverse translational research, the present study, has allowed us to validate the metabolic properties of [18F]SMBT-1 (including the effect of its chirality), the clinical findings, and to clarify the reversible binding mechanism of SMBT-1 to MAO-B by x-ray crystallography. We believe that we have established a foundation for the continued use of [18F]SMBT-1 as the gold standard for biomarkers of astrogliosis.

Free Research Field

放射線科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アストログリオーシスのバイオマーカーはアルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患において病態解明や疾患修飾薬のサロゲートマーカーとして有用であると考えられる。 [18F]SMBT-1の臨床評価においてPreclinical ADという病初期からアストログリオーシスが顕在化している所見が確認されていたが、その妥当性の検証が必要であった。本研究により、[18F]SMBT-1の臨床画像所見の妥当性の検証ができた。多施設での利用も始まっており、今後の[18F]SMBT-1 PETの応用が期待される。