2021 Fiscal Year Research-status Report
頭頸部がんに対する新たな治療法としてのガドリニウム中性子捕捉療法
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20K08094
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
安藤 徹 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (50639226)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市川 秀喜 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00248105)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん中性子捕捉療法 / ガドリニウム / 頭頸部がん / キトサン / ナノ粒子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん中性子捕捉療法（NCT）はホウ素（10B）やガドリニウム（157Gd）などの放射線増感元素と熱中性子の中性子捕捉反応（Neutron Capture Reaction，NCR）の結果として生じる放射線による細胞障害作用を利用したがん治療法である．このNCTでは放射線増感元素を腫瘍組織内に均一かつ所定量以上を集積させることが治療成功に重要となる．
本研究では，Bが均一に分布しづらいと考えられる巨大腫瘍に対してGdを放射線増感元素としたNCTの適応を考え，巨大腫瘍へ成長しやすく，臨床においてBの分布の不均一さが報告されている頭頸部腫瘍に対するGd-NCTの適応を検討する．また，これまでに申請者らが開発してきたGd含有ナノキャリアーの性質が抗腫瘍効果に与える影響を評価し，Gdを含むキトサンナノ粒子（Gd-nanoCP）の持つ性質のコントロールがGdを用いたNCTの効果増強に有用かを検討した．
昨年度の検討で，Gd-nanoCPの表面修飾に応じた細胞取込評価ならびに熱中性子照射後の抗腫瘍効果を評価したところ，表面修飾によって，分散性の向上がみられ，細胞１個当たり
の付着粒子数が増加し，細胞取込の絶対値は大きく変化しなかったが，抗腫瘍効果の増強が示された．
担がん動物を用いた抗腫瘍効果の評価では，インタクトなGd-nanoCP，表面修飾型Gd-nanoCP投与後に熱中性子照射によるGdNCTを行ったところ，頭頚部腫瘍を想定した咬筋移植モデルにおいて，いずれの製剤でも抗腫瘍効果が見られることが示された．Bを用いたBNCTでは粘膜への損傷がみられる場合が多い部位にも関わらず，Gdを用いることで，選択的な腫瘍縮小効果が得られた．今後は今回の結果で見られた完治例を増やすべくさらなる抗腫瘍効果の増強目指して次年度の検討を行いたい．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた表面修飾したGd-nanoCPの調製を終え，3年目以降に予定していた動物を用いて検討することができた．
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| Strategy for Future Research Activity |
３年目に予定している頭頚部腫瘍モデルでのBをもちいたBNCTとの比較や，BNCTとの併用，さらには，粒子径・表面電荷の異なるGd-nanoCPを用いて抗腫瘍効果の増強を目指した検討ならびに結果の発表・論文投稿を行っていきたい．
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| Causes of Carryover |
海外出張予定であった19th ICNCTのオンライン開催や11th YBNCTの延期などにより旅費を使用しなかった点にある．2022年度で論文投稿を行い，その投稿費用と英文校正費に使用予定である．
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[Presentation] T. Fujimotoa, N. Kamitani, J. Hiratsuka, M. Suzuki, M. Morishita, D. Atomura, T. Sudo, I. Fujita, Y. Sakurai, H. Tanaka, T. Takata, N. Kondo, K. Goto, T. Takai, T. Sakuma, T. Watabe, T. Kawamoto, R. Tanaka, H. Hara, M. Fujita, T. Andoh, T. Akisue, K. Ono, R. Kuroda, T. Hirose2021
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