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2022 Fiscal Year Research-status Report

次世代型機能的MRIを用いた神経薬理試験の確立

Research Project

Project/Area Number 20K08095
Research InstitutionCentral Institute for Experimental Animals

Principal Investigator

小牧 裕司  公益財団法人実験動物中央研究所, ライブイメージングセンター, 室長 (10548499)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywordsrs-fc MRI / MRIコネクトーム解析
Outline of Annual Research Achievements

本申請は、”精神・神経疾患を対象とした薬効評価試験のためのresting state functional connectivity Magnetic Resonance Imaging(rs-fc MRI)を確立すること“を目的とする。そのために、中枢神経系作用薬投与前後の脳活動ネットワークをrs-fc MRIを用いて全脳網羅的に解析する。中枢神経系作用薬が脳活動ネットワークへ与える影響を明らかにするとともに、新薬開発における標準対照群データセットとして将来的に活用することを目指す。
統合失調症は成人の有病率が約1%とされる普遍的な精神疾患の一つであり、その発症機序は不明である。統合失調症の病態には未解明な点が多く、ドパミン仮説が存在する。陽性症状は中脳辺縁系のドパミン作動性神経機能の亢進に関連しており、陰性症状および認知障害は中脳皮質系のドパミン作動性神経機能の低下に関連していると考えられる。また、抗精神病薬の副作用としてもドパミン神経系が関与しており、それらの病態や薬物作用の発現における脳全体の把握が重要となる。
2022年度は、統合失調症モデルマウスを対象にMRIコネクトーム解析を行い、病態解明や抗精神病薬の作用機序解明に取り組んだ。統合失調症モデルマウスを対象としてN=3 x 4群のpilot studyが行われ、初期の解析結果から統合失調症特異的な領域が同定された。2023年度には、個体数を増やしてより詳細な解析を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2022年度は、統合失調症モデルマウスを対象にMRIコネクトーム解析を行い、病態解明や抗精神病薬の作用機序解明に取り組んだ。統合失調症モデルマウスを対象としてN=3 x 4群のpilot studyが行われ、初期の解析結果から統合失調症特異的な領域が同定された。
当初の計画では2022年度が最終年度であったが、新型コロナウィルスに関連した影響で業務が滞った期間があり、期間の延長をした。2023年度には、個体数を増やしてより詳細な解析を行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

実測データによる検証について遅れが出たものの、1年の延長で当初の目的を達成する予定である。2023年度は、統合失調症モデルマウスを対象にMRIコネクトーム解析について個体数を増やしてより詳細な解析を行う予定である。

Causes of Carryover

新型コロナウィルスに関連して、研究に遅れが生じた。また、国際学会へ参加予定であったが、開催されず次年度へ繰り越すこととなった。繰越分について、時期は遅れるが当初の計画通り執行予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Analysis of Brain Structure and Neural Organization in Dystrophin-Deficient Model Mice with Magnetic Resonance Imaging at 7 T2022

    • Author(s)
      Rikitake Mitsuki、Hata Junichi、Iida Mayu、Seki Fumiko、Ito Rina、Komaki Yuji、Yamada Chihoko、Yoshimaru Daisuke、Okano Hirotaka James、Shirakawa Takako
    • Journal Title

      The Open Neuroimaging Journal

      Volume: 15 Pages: 2202040

    • DOI

      10.2174/18744400-v15-e2202040

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comprehensive Volumetric Analysis of Mecp2-Null Mouse Model for Rett Syndrome by T2-Weighted 3D Magnetic Resonance Imaging2022

    • Author(s)
      Akaba Yuichi、Shiohama Tadashi、Komaki Yuji、Seki Fumiko、Ortug Alpen、Sawada Daisuke、Uchida Wataru、Kamagata Koji、Shimoji Keigo、Aoki Shigeki、Takahashi Satoru、Suzuki Takeshi、Natsume Jun、Takahashi Emi、Tsujimura Keita
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 16 Pages: 885335

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.885335

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Multimodal analyses of a non-human primate model harboring mutant amyloid precursor protein transgenes driven by the human EF1α promoter.2022

    • Author(s)
      Yoshimatsu S, Seki F, Okahara J, Watanabe H, Sasaguri H, Haga Y, Hata JI, Sanosaka T, Inoue T, Mineshige T, Lee CY, Shinohara H, Kurotaki Y, Komaki Y, Kishi N, Murayama AY, Nagai Y, Minamimoto T, Yamamoto M, Nakajima M, Zhou Z, Nemoto A, Sato T, Ikeuchi T, Sahara N, Morimoto S, Shiozawa S, Saido TC, Sasaki E, Okano H
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 185 Pages: 49~61

    • DOI

      10.1016/j.neures.2022.08.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of chronic caffeine intake and withdrawal on neural activity assessed via resting-state functional magnetic resonance imaging in mice2022

    • Author(s)
      Rikitake Mitsuki、Notake Sachiko、Kurokawa Karen、Hata Junichi、Seki Fumiko、Komaki Yuji、Oshiro Hinako、Kawaguchi Naoki、Haga Yawara、Yoshimaru Daisuke、Ito Ken、Okano Hirotaka James
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 8 Pages: e11714~e11714

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2022.e11714

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of sedatives or anesthetics on the measurement of resting brain function in common marmosets2022

    • Author(s)
      Muta Kanako、Hata Junichi、Kawaguchi Naoki、Haga Yawara、Yoshimaru Daisuke、Hagiya Kei、Kaneko Takaaki、Miyabe-Nishiwaki Takako、Komaki Yuji、Seki Fumiko、Okano Hirotaka James、Okano Hideyuki
    • Journal Title

      Cerebral Cortex

      Volume: 33 Pages: 5148~5162

    • DOI

      10.1093/cercor/bhac406

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 17O-MRIによる脳内の水代謝マッピング2022

    • Author(s)
      小牧 裕司、亀田 浩之、松本 圭史、関 布美子、岡野 栄之、工藤 與亮
    • Organizer
      NEURO2022
  • [Presentation] 脳性麻痺動物モデルにおける全身運動に関連したコネクトーム変化2022

    • Author(s)
      後藤 太一、釣木澤 朋和、小牧 裕司、髙島 一郎、九里 信夫
    • Organizer
      NEURO2022

URL: 

Published: 2023-12-25  

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