2020 Fiscal Year Research-status Report
Targeted alpha therapy for patients with tumor
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20K08105
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
白神 宜史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼田 加珠子 (中島加珠子) 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00533209)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アルファ線 / 核医学 / targeted alpha therapy / astatine / 211At / tyrosine |
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| Outline of Annual Research Achievements |
α線核医学治療の医薬品候補として、アスタチン(211At)標識チロシンアナログ化合物3種,211At-AAMT, 211At-AAMT2及び211At-AAMT3（以下、211At-AAMT等と略す）、の合成に成功した。これらの製造原料（前駆体）はいずれもボロン酸（又はそのエステル体）を導入した化合物である。これらのボロン酸導入化合物に、ヨウ化カリウム存在下で211At水溶液を添加すると、いずれも効率よく211At標識体が合成された（合成収率＞80%）。更に、同標識体を固相抽出カートリッジ（Oasys HLB）に捕集・溶出したところ、高純度の精製物が得られた（放射化学的純度＞95%）。以上の成果について特許を出願した（3/25）。
211At-AAMT等は、中性型アミノ酸トランスポーター（LAT1）を発現するがん、すい臓がん、メラノーマおよび骨軟組織腫瘍等、の治療に有用と期待される。そこで現在は、細胞実験及び動物実験により生物学的評価の実施中である。既に211At-AAMT等は、LAT1に親和性があり、かつ特異的にがん細胞に取り込まれることを確認している。また、骨肉腫移植マウスに211At-AAMTを投与したところ、腫瘍の増殖抑制効果が示された。今後は、臨床試験に用いるのに最適な化合物を選択すべく、詳細な比較実験を進める予定である。
また並行して、前立腺がんの治療を効能とする211At標識ペプチド化合物についても合成研究を開始した。前述と同様に、ボロン酸導入前駆体をデザインし、新化合物を合成した。得られた化合物が、211Atで標識できることを確認した。今後、前立腺がん移植マウスを用いて、生物学的実験による性能評価を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
医薬品製造に適した新合成法を確立した。新規化合物３種（医薬用）、および新規の同製造原料（3種）の合成に成功した。新化合物のがん治療効果が確認された。以上の合成技術を特許出願した（1件）。
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| Strategy for Future Research Activity |
新合成法を用い、更に新アナログ化合物を合成する。細胞および動物実験により、新化合物のがん治療効果を調べる。臨床応用に適した化合物のスクリーニングを行う。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍のためR2年度旅費の執行額が少なかったので次年度(R3)に繰り越し，R3年度に論文投稿（Open Access）を追加して計画するため．
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[Journal Article] α‐Emitting cancer therapy using 211 At‐AAMT targeting LAT12021
Author(s)
Kaneda‐Nakashima Kazuko、Zhang ZiJian、Manabe Yoshiyuki、Shimoyama Atsushi、Kabayama Kazuya、Watabe Tadashi、Kanai Yoshikatsu、Ooe Kazuhiro、Toyoshima Atsushi、Shirakami Yoshifumi、Yoshimura Takashi、Fukuda Mitsuhiro、Hatazawa Jun、Nakano Takashi、Fukase Koichi、Shinohara Atsushi
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 112
Pages: 1132～1140
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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