2021 Fiscal Year Research-status Report
Targeted alpha therapy for patients with tumor
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20K08105
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
白神 宜史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼田 加珠子 (中島加珠子) 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00533209)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | α線 / 核医学 / アスタチン / 211At / 放射性医薬品 / アミノ酸 / ペプチド / TAT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度および今年度の研究実施により、新規211At標識アミノ酸誘導体（211At-XAMT）の創薬に成功した。211At-XAMTは、ボロノ基を導入した前駆体（Boroo-XAMT）を原料として、
ヨウ化カリウム存在下で211At水溶液を添加することにより、温和な条件下で合成された（合成収率＞80%）。更に、同標識体を含む反応液を固相抽出カートリッジ（Oasys HLB）に捕集・溶出したところ、高純度の精製物が得られた（放射化学的純度＞95%）。以上の成果について特許出願の準備中である。
211At-XAMTは、中性型アミノ酸トランスポーター（LAT1）を発現するがん（乳がん、肺がん等）の治療に有用と期待される。そこで、細胞実験及び動物実験により生物学的評価を実施した。その結果、211At-XAMTはLAT1に親和性があり、かつ特異的にがん細胞に取り込まれることを確認した。また乳がん移植マウスに211At-XAMTを投与したところ、腫瘍の増殖抑制効果が示された。今後は、臨床試験に用いるのに最適な化合物を選択すべく、スクリーニング実験を進める予定である。
並行して、前立腺がんの治療を効能とする211At標識ペプチド化合物４種類を合成した。そのうち211At-PSMA5は、前立腺がん（LNCaP）移植マウスの腫瘍に高集積すること(>20%ID/g)、および腫瘍の増殖抑制効果を確認した。本技術の特許を出願した（2021年7月30日）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
特許出願２件、出願準備中1件である。創薬した新規化合物は腫瘍の著明な増殖抑制効果を示した。
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| Strategy for Future Research Activity |
前立腺癌用の開発候補化合物については、PMDA相談で合意を得たので、今年度中に非臨床試験を開始する予定である。非臨床試験の内容は、薬物動態試験、安全性評価、薬効薬理試験、および吸収線量計算である。アミノ酸誘導体については、近日中に特許を出願する予定である。疾患モデルを増やし、PCT出願に備える計画である。
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| Causes of Carryover |
当該年度中に投稿した論文の費用につき学内補助が得られたこと、及び機器の補修費が予想より削減できたので、相当額を次年度の実験費用に充当することにした。次年度は、化合物の合成、分析装置(HPLC)の部品増強（分析精度の安定化のため）、関連する消耗品の購入に使用する計画である。
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