2022 Fiscal Year Annual Research Report
Targeted alpha therapy for patients with tumor
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20K08105
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
白神 宜史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼田 加珠子 (中島加珠子) 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00533209)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アスタチン / 211At / α線 / 核医学治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新規211At標識アミノ酸誘導体（211At-XAMT）の創薬に成功した。211At-XAMTは、ボロノ基を導入した前駆体（Borono-XAMT）を原料として、ヨウ化カリウム存在下で211At水溶液を添加することにより、温和な条件下で高い合成収率が得られた（合成収率＞80%）。更に、同標識体を含む反応液を固相抽出カートリッジ（Oasys HLB）に捕集・溶出したところ、高純度の精製物が得られた（放射化学的純度＞95%）。Xは水酸基又はメトキシ基である。以上の成果について特許を出願した（2022年9月）。
211At-XAMTは、中性型アミノ酸トランスポーター（LAT1）を発現するがん（乳がん、肺がん等）の治療に有用と期待される。そこで、細胞実験及び動物実験により生物学的評価を実施した。その結果、211At-XAMTはLAT1に親和性があり、かつ特異的にがん細胞に取り込まれることを確認した。また乳がん移植マウスに211At-XAMTを投与したところ、腫瘍の増殖抑制効果が示された。特に化学療法に対して治療抵抗性（薬剤耐性）を示すがん細胞株では、211At-XAMTのがん細胞内滞留性が増加し、より一層の治療効果が認められた。本効果は、チロシンキナーゼ類に対して211At-XAMTが立体障害を示すためと推測している。今後は、臨床試験に用いるのに最適な化合物を選択すべく、スクリーニング実験を進める予定である。
並行して、前立腺がんの治療を効能とする211At標識ペプチド化合物2種類を新たに合成した。そのうち211At-PSMA8は、前立腺がん（LNCaP）移植マウスの腫瘍に高集積すること(>20%ID/g)および腫瘍の増殖抑制効果を確認した。本技術はPCT出願した（2022年7月）。
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