2022 Fiscal Year Research-status Report
ACE2/Ang1-7系のDNAメチル化を介した褐色脂肪細胞分化機構の解明
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20K08165
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| Research Institution | Osaka City General Hospital |
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Principal Investigator |
森 潤 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター(臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (20750011)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森元 英周 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20827539)
中島 久和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (80363985)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ACE2 / Ang1-7 / メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
月齢1か月時から高脂肪食を与えた肥満マウスに対して、高脂肪食開始1か月後から1か月間Ang1-7とrecombinant human ACE2投与の投与を行い、酸素消費量増加を伴う体重減少、耐糖能改善、褐色脂肪細胞 (BAT)重量の増加、白色脂肪細胞 (WAT)の減少を認めた。このことはACE2/Ang1-7系がBATの分化・増殖を引き起こすことを示している。また、BAT重量はAng1-7投与群に比しrhACE2投与群でより増大を示し、さらにWATのベージュ化も認めており、rhACE2はAng1-7よりもより強い効果を示した。BAT、WATともに脂肪分解酵素 (HSL, ATGL)の発現更新を伴う脂肪滴の縮小化を認め、それぞれBATの分化・増殖因子 (PRDM16, PGC-1a)の発現亢進とWATのベージュ化促進因子 (PRDM16, EHMT1)の発現亢進を認めた。このベージュ化の分子メカニズムにH3K9のジメチル化、H3K9とH3K27のアセチル化が関与していることを確認した。
他施設のグループから月齢6か月の高脂肪食誘導肥満マウスにAng1-7投与を行なったがベージュ化を認めるものの褐色脂肪細胞の大きさに変化がないという報告がなされた (Vargas-Castillo A et al. Metabolism 2020)。月齢の差が治療効果の差に関与していると考え月齢2か月 (young obese)と月齢4か月 (aged obese)の高脂肪食誘導マウスを作出し、1か月間Ang 1-7の投与を行ない評価をした。Ang1-7投与によりyoung obeseではBAT重量が増加したが、aged obeseではBAT重量は減少という月齢による反応の違いを認めた。young obeseの方が大滴性の脂肪数は減少した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者の異動があったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
高脂肪食誘導肥満モデルマウスでの月齢によるACE2/Ang1-7系に対するBATやWATの反応の違いのメカニズムをメチル化の評価を含めて行なっていく。
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| Causes of Carryover |
研究代表者が施設を異動したため。次年度に結果をまとめて学会や国際誌に発表をしていく。
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