2023 Fiscal Year Annual Research Report
ACE2/Ang1-7系のDNAメチル化を介した褐色脂肪細胞分化機構の解明
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20K08165
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| Research Institution | Osaka City General Hospital |
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Principal Investigator |
森 潤 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター(臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (20750011)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森元 英周 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20827539)
中島 久和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (80363985)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ACE2 / Ang1-7 / 褐色脂肪細胞 / ベージュ化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
月齢１か月時から高脂肪食を与えた肥満マウスに対して、高脂肪食開始１か月後から１か月間Ang１ー７とrecombinant human ACE２ (rhACE２)の投与を行い、酸素消費量増加を伴う体重減少、耐糖能改善、白色脂肪細胞 (WAT)の減少を認めた。褐色脂肪細胞 (BAT)は重量が増加し、分化・増殖マーカー (PRDM１６, PGC-１a)の発現亢進とインスリンシグナルの改善をを示した。このことはACE２/Ang１－７系がBATの分化・増殖により抗肥満効果を発揮することを示している。さらにrhACE２投与群では、Ang１－７投与群で認めなかったWATのベージュ化も認め、rhACE２のAng１ー７よりもより強い抗肥満効果にはベージュ化が影響していることが考えられた。このベージュ化の分子メカニズムにH３K９のジメチル化、H３K９とH３K２７のアセチル化が関与していると考えられた。
ACE２/Ang１ー７系の抗肥満効果が年齢により違いがあるかを検討するために月齢２か月 (young obese)と月齢４か月 (aged obese)の高脂肪食誘導マウスを作出し、１か月間Ang１－７の投与を行ない評価をした。Ang１－７投与によりyoung obeseではBAT重量が増加したが、aged obeseではBAT重量は減少した。さらに組織の検討ではyoung obeseの方が大滴性の脂肪数は減少した。リピドーム解析により脂肪組成にも違いが生じることを確認した。この月齢によるBATへの反応の違いは、将来的なBATをターゲットにした抗肥満薬の創薬開発に役立つと考えれる。
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