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2021 Fiscal Year Research-status Report

Enterovirus pathogenicity changes and gene mutations that cause a pandemic of hand-foot-and-mouth disease

Research Project

Project/Area Number 20K08175
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

藤本 嗣人  国立感染症研究所, 感染症危機管理研究センター, 室長 (60446771)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsコクサッキーウイルス / 手足口病 / ヘルパンギーナ / 系統樹解析 / 組換え
Outline of Annual Research Achievements

コクサッキーウイルスA群6型(CV-A6)の病態変化に関する研究が主に3つの論文で報告されている。そのうち2報はコクサッキーA群ウイルス間の組換えによる病態変化の可能性を主張している。ひとつは、CV-A6の非構造タンパクの組換えによる変化が臨床的表現型と転記に寄与することを報告している(J.G.Virol, 2015)。もう一つは、中国上海で2012年にCV-A6が流行した際のCV-A6をゲノム解析した。組換え型のCV-A6が非組換え型よりも全身性の発疹がみられていた(Scientific Rep. 2015)。
日本では2009年からCV-A6がヘルパンギーナから手足口病に、病態変化がみられた。そこで、本年度は、その前後のCV-A6分離株からのゲノムについて構造タンパク領域と非構造タンパク領域の系統樹解析を実施した。その結果、2009年ころを境に、構造タンパク領域でも、非構造タンパク領域においても異なったクラスター(ヘルパンギーナ型と手足口病型と呼称する)に分類されることが示された(JMV, 2016)。
現在、解析中で有るが、2003年に分離された1株はヘルパンギーナ型が流行していた時期の分離株であるが、非構造タンパク領域で手足口病型に分類された。
この事実は、2003年に病態変化に重要な非構造タンパク領域における変異株が出現していたことを示唆している。非構造タンパクとして2C領域や3Dpol領域が病態変化に関与している可能性が示唆されているので、現在 非構造タンパクでの組換え型に関する解析を継続している。本年度の研究で、ヘルパンギーナから手足口病への病態変化が世界で初めて観察された2008年より5年前に手足口病型の非構造タンパクを持つ株が存在していたことが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルスの影響により、当初の予定より遅れている。

Strategy for Future Research Activity

2021年度の研究によりヘルパンギーナから手足口病への病態変化が世界で初めて観察された2008年より5年前に手足口病型の非構造タンパクを持つ株が存在していたことが明らかになった。
多数の日本国内の株に加え、世界の登録配列も解析対象に加え、既に関与が示唆されている3Dpolymerase領域および2B領域を含むCV-A6の非構造タンパク領域の解析を進める予定である。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス流行の影響により、(1)現地開催の学会参加が困難であったこと、(2)人件費および謝金を使用した実験が困難となったことによる。未だ新型コロナウイルスが流行しているので、可能な範囲で研究を進め、研究費を使用させていただきたいと考えている。

  • Research Products

    (15 results)

All 2022 2021

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 9 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Differences in the spectrum of respiratory viruses and detection of human rhinovirus C in exacerbations of adult asthma and chronic obstructive pulmonary disease2022

    • Author(s)
      Kan-o Keiko、Washio Yasuyoshi、Fujimoto Tsuguto、Shiroyama Natsuko、Nakano Takako、Wakamatsu Kentaro、Takata Shohei、Yoshida Makoto、Fujita Masaki、Matsumoto Koichiro
    • Journal Title

      Respiratory Investigation

      Volume: 60 Pages: 129~136

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2021.08.009

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Duration of Infectious Virus Shedding by SARS-CoV-2 Omicron Variant?Infected Vaccinees2022

    • Author(s)
      Takahashi K、Ishikane M、Ujiie M、Iwamoto N、Okumura N、Sato T、Nagashima M、Moriya A、Suzuki M、Hojo M、Kanno T、Saito S、Miyamoto S、Ainai A、Tobiume M、Arashiro T、Fujimoto T、Saito T、Yamato M、Suzuki T、Ohmagari N
    • Journal Title

      Emerging Infectious Diseases

      Volume: 28 Pages: 998~1001

    • DOI

      10.3201/eid2805.220197

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sensitivity of Human Mastadenovirus, the Causal Agent of Pharyngoconjunctival Fever, Epidemic Keratoconjunctivitis, and Hemorrhagic Cystitis in Immunocompromised Individuals, to Brincidofovir2022

    • Author(s)
      Hanaoka Nozomu、Hazama Masatoshi、Fukushima Koji、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      Microbiology Spectrum

      Volume: 10 Pages: 1~3

    • DOI

      10.1128/spectrum.01569-21

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Two Cases of Breakthrough Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infections Caused by the Omicron Variant (B.1.1.529 Lineage) in International Travelers to Japan2022

    • Author(s)
      Maruki Taketomo、Iwamoto Noriko、Kanda Kohei、Okumura Nobumasa、Yamada Gen、Ishikane Masahiro、Ujiie Mugen、Saito Masumichi、Fujimoto Tsuguto、Kageyama Tsutomu、Saito Tomoya、Saito Shinji、Suzuki Tadaki、Ohmagari Norio
    • Journal Title

      Clinical Infectious Diseases

      Volume: 2022 Pages: 1~3

    • DOI

      10.1093/cid/ciab1072

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A fatal case of acute encephalopathy in a child due to coxsackievirus A2 infection: a case report2021

    • Author(s)
      Nagai Tomonori、Hanaoka Nozomu、Katano Harutaka、Konagaya Masami、Tanaka-Taya Keiko、Shimizu Hiroyuki、Mukai Toshiji、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      BMC Infectious Diseases

      Volume: 21 Pages: 1~5

    • DOI

      10.1186/s12879-021-06858-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Temporal maturation of neutralizing antibodies in COVID-19 convalescent individuals improves potency and breadth to circulating SARS-CoV-2 variants2021

    • Author(s)
      Moriyama Saya、Adachi Yu、Sato Takashi、Fujimoto Tsuguto、Maeda Ken、Ohnishi Makoto、Wakita Takaji、Suzuki Tadaki、Takahashi Yoshimasa
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 54 Pages: 1841~1852.e4

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2021.06.015

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characterization of a new SARS-CoV-2 variant that emerged in Brazil2021

    • Author(s)
      Imai M, Halfmann PJ, Yamayoshi S, Fukushi S, Fujimoto T, Kuroda Y, Maeda K, Ohmagari N, Sugaya N, Yotsuyanagi H, Mitsuya H, Suzuki T, Kawaoka Y. et al.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 118 Pages: 1~9

    • DOI

      10.1073/pnas.2106535118

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Efficacy of compartmentalization in controlling an adenovirus type 54 keratoconjunctivitis outbreak on Oki Island, Japan2021

    • Author(s)
      Omatsu Yutaka、Miyazaki Dai、Shimizu Yumiko、Matsuura Kazuki、Sasaki Shin-ichi、Inoue Yoshitsugu、Uchio Eiichi、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 65 Pages: 423~431

    • DOI

      10.1007/s10384-021-00826-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel SARS-CoV-2 Variant in Travelers from Brazil to Japan2021

    • Author(s)
      Fujino Takahisa、Nomoto Hidetoshi、Kutsuna Satoshi、Ujiie Mugen、Suzuki Tetsuya、Sato Rubuna、Fujimoto Tsuguto、Kuroda Makoto、Wakita Takaji、Ohmagari Norio
    • Journal Title

      Emerging Infectious Diseases

      Volume: 27 Pages: 1243~1245

    • DOI

      10.3201/eid2704.210138

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 気道ウイルス感染による 学童期・思春期喘息 増悪に対する ステロイドの効果の検討2021

    • Author(s)
      神尾 敬子, 鷲尾 康圭, 沖 剛, 藤本 嗣人, 二宮 祟仁, 吉田 誠, 藤田 昌樹, 松元 幸一郎.
    • Organizer
      第4回日本アレルギー学会九州・沖縄支部地方会
  • [Presentation] 非ポリオウイルスの検査法2021

    • Author(s)
      藤本嗣人
    • Organizer
      令和3年度希少感染症検査技術研修会
    • Invited
  • [Presentation] 臨床現場で Rhinovirus/Enterovirus と同定された臨床検体の精査で検出された Enterovirus D682021

    • Author(s)
      藤本 嗣人,花岡 希,神尾 敬子,松元 幸一郎,吉田 誠,野尻 直未,小長谷 昌未,藤田 昌樹
    • Organizer
      第62回臨床ウイルス学会
  • [Presentation] アデノウイルス眼感染症の疫学2021

    • Author(s)
      藤本嗣人
    • Organizer
      フォーサム2021
    • Invited
  • [Presentation] Differences in viral etiology and impact of human rhinovirus C in exacerbations of adult asthma and chronic obstructive pulmonary disease2021

    • Author(s)
      Kan O. K., Washio Y., Fujimoto T., Shiroyama N., Nakano T., Wakamatsu K., Takata S., Yoshida M., Fujita, M., Matsumoto, K
    • Organizer
      The 25th Annual Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 内科学 第12版2022

    • Author(s)
      矢﨑 義雄、小室 一成 (編集) 藤本嗣人(分担執筆)
    • Total Pages
      2572
    • Publisher
      朝倉書店
    • ISBN
      978-4-254-32280-4

URL: 

Published: 2022-12-28  

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