2021 Fiscal Year Research-status Report
Exploration of clinical phenotype and pathogenic mechanisms of GNAS related disease
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20K08178
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| Research Institution | Shizuoka Prefectural Hospital Organization |
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Principal Investigator |
佐野 伸一朗 地方独立行政法人静岡県立病院機構静岡県立こども病院(臨床研究室), 臨床研究室, 医長 (60535574)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 偽性副甲状腺機能低下症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①本邦PHPの出生時からのデータはまだ予定症例数に及ばないが、入手済データより解析を開始している。現在GNAS遺伝子異常に伴うPHP28名（欠失含む）、メチル化異常に伴うPHP31名（GNAS broad methylation defects 21名, STX16微小欠失10名)のデータ整理が終了している。
GNAS関連疾患としてPPHP1例、Acrodysostosis ２症例の臨床像の把握（新生児期から乳児期までの成長の記録を含む）と遺伝子解析が終了している。2症例とも顔面低形成によると考えられる呼吸障害の病歴（喉頭軟化症との診断）があることが明らかになった。
PHP-Iaと臨床診断された1例に、スプライスバリアントによると考えられる症例を同定した。患者セルラインを用いて分子遺伝学解析により、異常なスプライスバリアントが生じることを証明する実験に着手している。
②A/B-DMR単独低メチル化異常を伴う家系解析においては、これまで行ってきたaCGHデータの再解析、GNAS-A/B, NESP55などの発現解析、全ゲノムシークスなどを行い、トランスポゾン挿入によると考えられる仮説を立て、論文投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
③GWAS解析は、改正対象症例の選択ができておらずまだ行えていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
PHP-Iaと診断された著しい骨症状を持つ症例の解析により既報にないスプライスバリアントを同定することができた。今後は、本症例のセルラインを用いて異常なトランスクリプトが生じていることを確認する予定である。
PHP-Ib症例の集積が進んでおり、臨床像とGNAS-DMRメチル化状態の再評価を行うよていである。これにより本邦として最大数の症例によるEpigenotype-Phenotype correlationを明らかにすることができると考えている。
PHP-Ib症例に対しSNPアレイによるGNAS周辺領域および、他の染色体領域に構造異常が無いかあるいは、特異なSNPが存在しないか探索していく。
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| Causes of Carryover |
2022年度当初に科研費による支払いを予定していたため。
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