2023 Fiscal Year Research-status Report
Exploration of clinical phenotype and pathogenic mechanisms of GNAS related disease
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20K08178
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| Research Institution | Shizuoka Prefectural Hospital Organization |
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Principal Investigator |
佐野 伸一朗 地方独立行政法人静岡県立病院機構静岡県立こども病院(臨床研究室), 臨床研究室, 医長 (60535574)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | Pseudohypoparathyroidism / GNAS / PHP-Ib |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①本邦PHPの出生時からのデータはまだ予定症例数に及ばないが、入手済データより解析を開始している。現在GNAS遺伝子異常に伴うPHP28名（欠失含む）、メチル化異常に伴うPHP85名（GNAS broad methylation defects 45名, STX16微小欠失27名)のデータ整理が終了している。
PHP-Iaと臨床診断された1例に、スプライスバリアントによると考えられる症例を同定した。患者セルラインを用いて分子遺伝学解析により、異常なスプライスバリアントが生じることを証明できた。論文投稿し受理された。。
②本邦PHP-Ib患者84人を分子遺伝学的原因別（4か所のDifferentially methylation regions: DMRのメチル化状態を解析）に5つのグループに分類（G1: autosomal dominant inherited PHP-Ib, G2: sporadic-PHP-Ib, G3-5: atypical-PHP-Ib）に分類し、各グループの臨床的特徴について比較した。G2はたのグループに比して診断時年齢が若く、血清副甲状腺ホルモン(PTH)レベルが高値であった。もっともよく認められた臨床像は、G1ではテタニーであり、G2では、痙攣と意識障害であった。臨床的にPHPを疑うようなAlbright’s hereditary osteodystrophy (AHO) は、G2グループにおける発端者で認められた。9人の患者に中等度の知的障害や発達遅滞といった神経学的異常を認めた。グループ間でA/B-DMRのメチル化状態に有意な差は認めなかった。
以上の結果を論文投稿し受理された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2024年度は人事異動があり当科職員欠員となった。そのため通常業務（病院における診療）が著しく多忙となり、本研究へのエフォートが減少したため、十分な進捗が得られなかった。
またPHP症例集積が進まなかった。この理由としては、商業ベースで本疾患（類縁疾患を含む）の遺伝学的解析が可能となったため、我々への遺伝学的解析依頼が減少したことによると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
GNAS遺伝子変異によるPHP-Ia症例の集積は進んでいるが、臨床像の整理はまだ未着手の状態である。各症例の成長記録の集積を進めたいと考えているが、まだ症例数は十分とは言えない。しかし現在ある症例をもとにデータを解析を進めていくまた近年、遺伝子バリアントの評価については、ACMGからガイドラインが発表されており、これまでにわれわれが解析したバリアントについて改めて再評価を進めていき、病原性変異の確からしさを確認していく作業進めていく。以上により本邦PHP-Ia症例のGenotype-Phenotype correlation を明らかにすることを考えている。
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| Causes of Carryover |
2024年度は、職場における人事異動があり、常勤職員の欠員があり病院業務（診療）が多忙となり、研究に割ける時間が十分でなかった。そのため計画どうり研究を遂行できず予算執行が計画どうりに進まなかった。
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