2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20K08251
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
今川 和生 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40708509)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 急性肝炎 / 急性肝不全 / 遺伝性胆汁うっ滞症 / エクソーム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児肝疾患の診断支援と診療協力体制を行った。また、小児期発症肝疾患患者のゲノムDNA、血清、尿、肝生検などの生体試料を収集し、原因不明の肝疾患に対して網羅的ゲノム解析やRNAseq、メタボローム解析など分子レベルでの異常有無について分析した。遺伝性胆汁うっ滞症のゲノム解析を行い、国内外の共同研究者から収集したゲノム検体でAlagille syndrome、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（Progressive familial intrahepatic cholestasis ; PFIC）、NICCD(Neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency)、ARC（Arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis）syndromeなどを診断した。小児期発症の急性肝不全の原因となる肝炎の病態では、原因となるウイルス感染症や背景となる代謝異常や肝遺伝性疾患が明らかとならないetiology不明例が多い。免疫学的機序の可能性を念頭に末梢血のフローサイトメトリーを実施した。CD8陽性T細胞が過剰に活性化していることを見出した。さらには、これらのT細胞では、T細胞受容体レパトアの偏りを認め、特定の抗原に対して活性化増殖していることが示唆された。また、肝組織でも同様にCD8陽性T細胞の高度浸潤が認められ、原因不明の小児急性肝炎では末梢血、肝組織局所ともにCD8陽性T細胞が病態に関連している可能性が示唆された。免疫の異常な応答性を示す宿主因子の有無はゲノム解析により新たな知見が得られると考え、新規の遺伝子解析パネルを構築した。
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