2023 Fiscal Year Annual Research Report
エリスロポエチンの腎線維化と間質浸潤マクロファージに及ぼす影響の検討
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20K08263
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
西田 眞佐志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (50275202)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 腎線維化 / エリスロポエチン / 片側尿管結紮 / M1マクロファージ / M2マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス片側尿管結紮（UUO）モデルにおいて、UUO後期（day 7-13）にリコンビナント・ヒト・エリスロポエチン（Epo）1000 U/kgの連日腹腔内投与を行い、腎線維化、間質マクロファージ浸潤、Keap1/Nrf2抗酸化経路などに対するEpo投与の影響についての検討を行った。UUO day14において、Epo投与群では、腎組織マッソン染色および腎組織抽出液中hydroxyproline定量による評価により腎線維化の軽減を認め、同時に腎組織α-smooth muscle actin（α-SMA）免疫染色、腎組織抽出液によるウエスタンブロットによりα-SMAの発現低下を認めた。腎組織より抽出したtotal RNAを用いたRT-PCR法による検討では、Epo投与群で腎組織中１型collagen mRNA発現の有意な低下を認めたが、TGF-β1 mRNA発現については有意な変化を認めなかった。また、F4/80、CD86、CD206の腎組織免疫染色およびウエスタンブロットによる検討では、Epo投与によりF4/80陽性マクロファージ浸潤の程度に有意な変化は認めなかったが、Epo投与群でCD86陽性M1マクロファージ浸潤の有意な減少、CD206陽性M2マクロファージ浸潤の有意な増加を認めた。Keap1と核内Nrf2蛋白量については、ウエスタンブロットによる検討でEpo投与による有意な変動は認めなかった。さらにEpo投与による末梢血ヘマトクリット（Ht）値への影響を検討したところ、UUO day7およびday14においてEpo投与による有意なHt値の変動は認められなかった。以上より、UUO後期のEPO投与が腎線維化の進展を軽減させることが示され、その機序に浸潤マクロファージの極性変化が関与している可能性が示唆された。
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