2020 Fiscal Year Research-status Report
膵発癌モデルを用いた微小環境の新規標的制御による膵癌制御法の開発
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20K08278
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70463841)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膵癌 / VCAM-1 / 癌微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床の膵癌像をよく再現する膵発癌モデルマウスにおいて、接着因子VCAM-1の中和抗体が生存期間を劇的に延長させる（対照群60日 v.s. 投与群250日）結果を得ており、VCAM-1の接着相手であるalpha4-integrin（a4ITG）の阻害による膵癌の制御効果を明らかにすることを当初の目的としていた。しかし、新型コロナウイルス感染拡大による研究活動レベルの制限の影響にてa4ITG阻害に関する新規実験の遂行が困難であり、本研究の背景となるVCAM-1阻害による膵癌制御について膵癌微小環境の変化および血栓形成などの全身の関連症候の制御についての解析を加え、GUT誌に報告した。VCAM-1中和抗体による生存延長は、膵癌の発癌を阻止したためではなく担癌状態ながら上記の生存延長を達成しており、腫瘍組織の解析では、浸潤する好中球・マクロファージが減少し血管新生も抑制されている微小環境変化が生じており、それに加えてVCAM-1中和抗体が膵癌関連血栓塞栓症の全身への進展を抑制していることが明らかとなり、これらが生存延長に寄与したものと考えられた。またマウスのみでなく、血栓症を発症した膵癌化学療法患者の血中VCAM-1およびANPは、血栓症非発症例に比べ、血栓症発症前から有意に高濃度であり、発症予測のバイオマーカーとしての有用性も示唆された。これらの知見は、a4ITG阻害の検討においても重要な検討項目となると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染拡大の影響で研究活動レベルに制限があり、動物実験については系統の維持程度にとどまった。本研究計画の背景となるVCAM-1中和抗体による膵癌モデルの制御についての論文化に注力することとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
新型コロナ禍においてもa4ITG阻害の検討を行うことが可能な体制を整備することができたため、本年度以降は、その生存延長効果、腫瘍微小環境の変化、全身の血栓塞栓症の変化および、in vitroにおける機能的アッセイを進めていく。
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[Journal Article] Blocking VCAM-1 inhibits pancreatic tumour progression and cancer-associated thrombosis/thromboembolism2020
Author(s)
Sano M, Takahashi R, Ijichi H, Ishigaki K, Yamada T, Miyabayashi K, Kimura G, Mizuno S, Kato H, Fujiwara H, Nakatsuka T, Tanaka Y, Kim J, Masugi Y, Morishita Y, Tanaka M, Uikshiku T, Nakai Y, Tateishi K, Ishii Y, Isayama H, Moses HL, Koike K
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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