2023 Fiscal Year Annual Research Report
肥満に関連した大腸発癌における分子異常とDNAメチル化の解明
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20K08284
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
久保田 全哉 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90542407)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白上 洋平 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (50632816)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 大腸癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満および2型糖尿病を呈するdb/dbマウスと、 APCヘテロ変異を有するMin/+マウスを交配し、新規の肥満関連大腸発癌モデルである「Min-db/dbマウス」を作製した。本研究では、肥満およびAPC遺伝子変異に関連する大腸発癌過程における分子異常の同定とDNAメチル化異常を解析した。
15週齢のMinマウスとMin-db/dbマウスを解剖し大腸粘膜におけるDNAメチル化率を調べたところ、2群間で有意な差はみられなかった。小腸粘膜でのDNAメチル化率はMin-db/dbマウスにおいて高い傾向にあったが有意な差は確認されなかった。また、さまざまな臓器でのDNAメチル化異常が想定されたが、肝臓や膵臓、腎臓を含めて、メチル化率は2群間で有意な差はみられなかった。
次に、メトホルミン（MET）経口投与の有無でMin-db/dbマウスを2群に分け、腸管腫瘍の発生および腸管粘膜におけるDNAメチル化について検討した。発生腫瘍数は、MET投与群において有意に少ない結果であり、METが肥満および遺伝子変異に関連した消化管発癌に対して抑制的な作用を有することが示唆された。Min-db/dbマウスの消化管粘膜および腫瘍におけるIGF/IGF-1受容体経路の過剰活性化が既報で示されており、本研究においてもIGF-1受容体タンパク質の発現について免疫組織染色にて解析した。その結果、消化管粘膜あるいは腫瘍の一部においてその発現が確認されたが、本研究で比較した2群間では有意な差は確認されなかった。また、解剖時の血糖値および血清インスリン値にも有意差はみられなかった。上記結果は、本モデルにおけるMETの腫瘍発生抑制効果が、糖尿病の病態改善を介したものではないことを示唆している。さらに、MET投与の有無による大腸粘膜でのDNAメチル化率について解析したが、2群間で有意な差はみられなかった。
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