Study of cystic fibrosis using pancreatic ductal and biliary epithelia from human pluripotent stem cells

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08285
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Ishiguro Hiroshi 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (90303651)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小川 真一郎 信州大学, 医学部, 特任教授 (30419353) ; 相馬 義郎 国際医療福祉大学, 薬学部, 教授 (60268183) ; 山本 明子 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (60402385)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 嚢胞性線維症 / CFTRバリアント / 胆管

Outline of Final Research Achievements

While cystic fibrosis (CF) is the most common hereditary disease in Caucasians, it is rare in East Asia. Clinical phenotype of Japanese CF patients is similar to European patients, but the prognosis is worse. The median survival age is about 25 years. The present study has demonstrated that the spectrum of CFTR variants in Japanese CF alleles is entirely different from that in European CF alleles. When 2 types of Japanese CFTR variants (H1085R and L441P) were expressed in CHO cells, the combination of tezacaftor and elexacaftor helped the glycosylation and membrane expression. In addition, we have successfully generated functional cholangiocytes from human pluripotent stem cells.

Free Research Field

膵臓病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本における嚢胞性線維症の実態は不明であったが、研究代表者が所属する研究室が事務局となって2012年に患者レジストリが始まり、2023年5月現在日本国内で約50名の患者を把握している。また、原因となるCFTR遺伝子バリアントのタイプがヨーロッパ人種とは全く異なること、日本人のCFはヨーロッパ人種に比べて重症が多いことが分かってきた。本研究は、日本人の嚢胞性線維症の予後を改善するための基盤である。