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2022 Fiscal Year Annual Research Report

非アルコール性脂肪肝炎、新規診断マーカー・治療標的としての糖鎖修飾解析

Research Project

Project/Area Number 20K08298
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

小川 浩司  北海道大学, 大学病院, 助教 (20735188)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂本 直哉  北海道大学, 医学研究院, 教授 (10334418)
須田 剛生  北海道大学, 大学病院, 特任助教 (20447460)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsNASH / 肝線維化
Outline of Annual Research Achievements

非アルコール性脂肪性肝疾患は、肥満人口の増加に伴い世界的な公衆衛生上の問題となる。NAFLDは、非アルコール性脂肪肝(NAFL)と非アルコール性脂肪性肝(NASH)に分類されNAFLDの一部は、NASH、肝硬変、肝細胞癌へと進展する予後不良な病態をたどるため、早期に高リスク症例の囲い込みが必須である。しかしながらNASHの診断・病態把握には肝生検以外の方法が存在せず、非侵襲的な診断法の開発が急務である。我々は、131例の肝生検により診断されたNAFL症例・NASH症例の血清を独自に開発した網羅的な複合糖質糖鎖解析(総合グライコミクス)を行い、肝逸脱酵素と関連のなく肝における炎症を鋭敏に反映する新規の血清糖鎖マーカーAAT-A3Fを見出し報告した( 特許公開番号 WO2017126514A1)。この血清AAT-A3F値は、肝逸脱酵酵素値と相関せず・肝細胞内の炎症性サイトカイン発現・肝組織炎症と相関し、病早期のNASHをも診断可能なマーカーである事を明らかにした。更に、この新規NASH 診断、病態反映マーカーであるAAT-A3Fが、NASH進展の早期病変を検出可能である事を確認した。さらに、その機序として炎症性サイトカインであるIL-6が高値とともに糖転移酵素 FUT6が高値となる事を明らかにした。このIL-6とFUT6発現は正の相関をしめし、更に肝内FUT6と血清AAT-A3Fは正の相関を示す事を肝生検検体を用いて明らかにした。すなわち、AAT-A3F上昇は肝炎症により発現上昇が起こったFUT6により誘導されている可能性がある。これら、知見よりAAT-A3Fの高いNASH診断、病態進展マーカーとして可能性を明らかにした

  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results)

  • [Journal Article] Hepatitis C virus eradication by direct‐acting antivirals causes a simultaneous increase in the prevalence of fatty liver and hyper low‐density lipoprotein cholesterolemia without an increase in body weight2023

    • Author(s)
      Tokuchi Yoshimasa、Ogawa Koji et al.,
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/hepr.13899

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in Serum Growth Factors during Resistance to Atezolizumab Plus Bevacizumab Treatment in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma2023

    • Author(s)
      Yang Zijian、Suda Goki、Maehara Osamu、Ohara Masatsugu、Yoda Tomoka、Sasaki Takashi、Kohya Risako、Yoshida Sonoe、Hosoda Shunichi、Tokuchi Yoshimasa、Kitagataya Takashi、Suzuki Kazuharu、Kawagishi Naoki、Nakai Masato、Sho Takuya、Natsuizaka Mitsuteru、Ogawa Koji、Ohnishi Shunsuke、Sakamoto Naoya
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Pages: 593~593

    • DOI

      10.3390/cancers15030593

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum Angiopoietin-2 Predicts the Occurrence and Recurrence of Hepatocellular Carcinoma after Direct-Acting Antiviral Therapy for Hepatitis C2023

    • Author(s)
      Kawagishi Naoki、Suda Goki、Yamamoto Yoshiya、Baba Masaru、Furuya Ken、Maehara Osamu、Ohnishi Shunsuke、Yoshida Sonoe、Fu Qingjie、Yang Zijian、Hosoda Shunichi、Tokuchi Yoshimasa、Kitagataya Takashi、Ohara Masatsugu、Suzuki Kazuharu、Nakai Masato、Sho Takuya、Natsuizaka Mitsuteru、Ogawa Koji、Sakamoto Naoya
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 15 Pages: 181~181

    • DOI

      10.3390/v15010181

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prophylactic tenofovir alafenamide for hepatitis B virus reactivation and reactivation‐related hepatitis2023

    • Author(s)
      Suda Goki、Ogawa Koji et al.,
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology

      Volume: 95 Pages: web

    • DOI

      10.1002/jmv.28452

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum IL-1β predicts de novo hepatitis B virus reactivation during direct-acting antiviral therapy for hepatitis C, not during anti-cancer/immunosuppressive therapy2022

    • Author(s)
      Kawagishi Naoki、Ogawa Koji et al.,
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: web

    • DOI

      10.1038/s41598-022-21315-z

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2023-12-25  

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