The analysis of molecular mechanisms for HBV integration-induced hepatocarcinogenesis by using gene edited human iPS cells.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08303
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Nitta Sayuri 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20527056)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692) ; 柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肝癌 / HBV integration

Outline of Final Research Achievements

On hepatitis B virus (HBV) infection, the integration of the viral genome into the human genome maybe involved in the development of liver cancer. In this study, we established the integration model cells by inserting the HBV genome into the TERT promoter region of human iPS cells. By using these integration model cells, and tissue samples of hepatocellular carcinoma in which HBV integration was observed in the TERT region, we found that HBV integration contributed the enhanced expression of TERT and also found the expression of fusion transcripts containing both TERT and HBV sequences. In addition, changes in gene expression related to cell division, cell cycle, cell adhesion, apoptosis, etc. were observed. These results suggested their involvement in hepatocarcinogenesis.

Free Research Field

ウイルス性肝炎

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝癌の主な成因の一つであるB型肝炎ウイルス（HBV）感染ではウイルスゲノムの一部がホストゲノムへ挿入(integration)されることが知られており、発癌に関与していると考えられている。HBV integrationは肝癌の若年発生や予後不良、非肝硬変での発生に関与していることが示唆されている。本研究では、HBVのintegrationによって特徴的に発現する転写産物や発現に変化を認める遺伝子の一部を同定した。これはHBV integrationが関与する肝癌の発生メカニズムを明らかにするための知見となると考えられ、更なる研究の遂行により新たな肝癌治療開発につながることが期待される。