Treatment resistance based on the cellular components of tertiary lymphoid structure in gastrointestinal cancers

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K08311
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Baba Eishi 九州大学, 医学研究院, 教授 (00315475)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有山 寛 九州大学, 大学病院, 助教 (80713437)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 消化器癌 / 腫瘍免疫 / 三次リンパ組織様構造 / 疲弊T細胞 / 免疫チェックポイント阻害

Outline of Final Research Achievements

Multiple kinds of immune cells gather in tertiary lymphoid structure (TLS) in gastrointestinal cancer tissue and anti-tumor function of TLS has been suggested to depend on the components of immune cells of the TLS. We identified each immune cell and measure the ratio in TLSs by using imaging mass cytometry technique, and then a relationship between the ratio of the exhausted precursor CD8-positive T cells in TLS and the favorable prognosis of the patients was shown.

Free Research Field

腫瘍内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

消化器癌組織のTLSは腫瘍細胞傷害作用を持つT細胞に加え、B細胞や樹状細胞等の抗原提示細胞により構成されることから、腫瘍特異的Tリンパ球を感作し活性化する機能が示唆されている。腫瘍免疫におけるTLSの機能を解明し、これを標的とした治療開発をする上で、TLS構成細胞の詳細な機能的役割を知ることが重要である。本研究では、様々な疲弊状態を呈する細胞傷害性T細胞のうち、特に疲弊前駆CD8陽性T細胞がTLS中に多い食道癌症例では免疫療法が有効であることを示した事から、免疫療法において重要な免疫細胞集団の解明につながると考えられる。