2022 Fiscal Year Research-status Report

肝硬変患者における骨格筋代償能の血液生化学的評価法の開発

Research Project

Project/Area Number	20K08316
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	池上正東京医科大学, 医学部, 教授 (40439740)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	本多彰東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639) 宮崎照雄東京医科大学, 医学部, 准教授 (60532687)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords	分岐鎖アミノ酸 / 肝硬変 / 骨格筋
Outline of Annual Research Achievements	非代償性肝硬変患者では，肝機能の低下により，Protein energy malnutrition（たんぱく質・エネルギー欠乏）の状態に陥り，骨格筋では分枝鎖アミノ酸(BCAA)を代謝する事で，エネルギー産生やアミノ酸解毒を代償する様になる。骨格筋でBCAAがミトコンドリア内で異化される反応において，バリンの中間代謝物として，3-ヒドロキシイソ酪酸(3-HIB)が生じ，その一部が骨格筋から血液中に放出される。これまでの検討で，肝硬変患者の血液中に3-HIBが増加する事を明らかとしている事から，血液中の3HIB値が，骨格筋での代償能のマーカーとなる可能性がある。本研究では，BCAA負荷による3HIBの変化を測定することで骨格筋代償能がイベント発生前に予想できるのではないかという仮説を明らかとするために，肝硬変モデル動物に対してBCAAを負荷した際の3HIBの体内動態について評価してきた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason これまで，当初予定していた肝硬変モデルを誘発する四塩化炭素の使用が実験施設で使用が困難であったため，今年度は，肝硬変を誘発する薬剤であるチオアセトアミド（TAA）をマウスに腹腔内に反復投与して，肝硬変モデルを作成した。このTAA投与マウスに対し，BCAA投与した結果，血液中・骨格筋中の3HIBが増加した。しかしながら，健常対照マウスとの有意な違いは見られず，TAA投与量の不十分による肝障害の弱さが原因と推測された。
Strategy for Future Research Activity	今後は，チオアセトアミド（TAA）の投与量を検討し，より肝硬変病態が進んだモデルマウスを用いて，同様に，BCAA投与後の３HIB体内動態の検討を進める予定である。
Causes of Carryover	肝硬変モデルマウス作成のため，当初予定していた四塩化炭素について，動物実験施設での使用が不可となったため，研究計画の変更が生じた。研究計画を１年間延長し，新しい動物実験モデルを用いた検討を行う予定のため，研究費の次年度使用の必要性が生じた。次年度は，チオアセトアミド投与肝硬変モデルの作成，飼育，評価に，研究費を使用する予定である。