2022 Fiscal Year Final Research Report
The effect of elevated TNF-alfa on the pathogenesis of chronic pancreatitis
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20K08330
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小玉 尚宏 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10623275)
巽 智秀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20397699)
疋田 隼人 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20623044)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | TNF-α / 慢性膵炎 / オートファジー / ノックアウトマウス |
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| Outline of Final Research Achievements |
Pancreas-specific Atg7-deficient mice (P-Atg7 KO mice) at 10 weeks of age were found to have chronic pancreatitis histology with spontaneous loss of pancreatic acinar cells and fibrosis. Compared to their littermates, P-Atg7 KO mice showed no significant changes in serum TNF-α levels or pancreatic tissue mRNA expression. Five-, 16-, 22-, and 48-week-old mice were examined in the same way, and there were no differences in TNF expression between P-Atg7 KO mice and littermates, although differences were observed in pancreas histology and pancreas weight/body weight ratio. We mated systemic TNF-deficient mice with P-Atg7 KO mice (P-Atg7-TNF DKO mice) and compared P-Atg7 KO mice with P-Atg7-TNF DKO mice at 10 and 16 weeks of age and found no differences in histology or pancreatic weight/body weight ratio between the two groups. In the chronic pancreatitis mouse model examined in this study, the involvement of TNF-α in the pathogenesis of chronic pancreatitis was considered negative.
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| Free Research Field |
膵炎
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
TNF-αはアポトーシスやネクロ―シスを誘導し細胞死機構のバランス制御、炎症や組織修復再生において重要な役割を果たしている分子である。実臨床においてTNF-α阻害薬や抗TNF-α抗体が抗炎症作用を示す一方で、組織修復再生には促進的に働くことが報告されている。慢性膵炎において細胞死機構の全貌は明らかではなく、細胞死機構の制御にTNF-αがいかに関与するかは明らかではない。本研究ではヒトの慢性膵炎と似た病態を呈する膵特異的オートファジー関連蛋白欠損マウスを用いてTNF-αの関与の検討を行ったが、本モデルマウスの病態形成におけるTNF-αの関与は否定され、他の慢性膵炎モデルマウスの検討が必要である。
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