2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20K08333
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
松浦 文三 愛媛大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (80284420)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | モチリン受容体 / GRK / b-arrestin / トランスジェニックマウス / 相互連関 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活習慣病や化学療法などに伴う消化管運動機能異常は重要な臨床課題の一つであり，モチリン受容体(MLNR)やグレリン受容体(GHSR)作動性物質の開発およびその臨床応用が切望されている。申請者は，2000年からMLNR，GHSRにおけるリガンド結合の分子機構の解析とin vivoにおける両受容体の生理機能の解析を継続して研究している。本研究課題は，受容体活性化機構，脱感作機構を解明するとともに，MLNRトランスジェニック(TG)マウスを用いて，生活習慣病や各種薬剤，ストレス病態などにおける中枢と消化管，肝胆膵の臓器連関，消化管ホルモン相互の連関の解明と適切な治療法を確立することを目的としている。
2021年度までは，(1) Halo-tagged MLNR発現CHO細胞を用いたリガンド刺激で，エリスロマイシン(EM)刺激では脱感作が見られないものの，モチリン(ML)刺激では脱感作がみられ，この差をリガンド刺激後の受容体の細胞内traffickingで確認した。(2) MLNR-TGマウスにCRHを投与した不安モデルマウスの胃排泄能は低下しており，MLNR，GHSRリガンド投与で改善することを明らかにした。(3) MLNR立体構造の解析のための無細胞合成系を用いたMLNRおよびnucleotide free Gαqの合成に成功した。
2022年度は，(1) MLNRの脱感作機序に関して，GRK2，b-arrestinが関与していることが示唆されたため，過剰発現系としてMLNR発現CHO細胞へ両分子の遺伝子導入を用い，また抑制系としてMLNR発現CHO細胞へ両分子のsiRNAの導入を用い，細胞内Ca反応で確定した。(2) MLNR立体構造の解析のためのMLNRの大量産生には成功したが，Gαq蛋白の大量産生には至らなかった。
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[Journal Article] Fatty liver with metabolic disorder, such as metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, indicates high risk for developing diabetes mellitus.2022
Author(s)
Miyake T, Matsuura B, Furukawa S, Ishihara T, Yoshida O, Miyazaki M, Watanebe K, Shiomi A, Nakaguchi H, Yamamoto Y, Koizumi Y, Tokumoto Y, Hirooka M, Takeshita E, Kumagi T, Abe M, Ikeda Y, Iwata T, Hiasa Y
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Journal Title
J Diabetes Investig
Volume: 13
Pages: 1245-1252
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Plasma fatty acid composition is associated with histological findings of nonalcoholic steatohepatitis.2022
Author(s)
Miyake T, Furukawa S, Matsuura B, Yoshida O, Miyazaki M, Shiomi A, Kanzaki S, Nakaguchi H, Sunago K, Nakamura Y, Imai Y, Watanabe T, Yamamoto Y, Koizumi Y, Tokumoto Y, Hirooka M, Kumagi T, Abe M, Hiasa Y
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Journal Title
Biomedicines
Volume: 10
Pages: 2540
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Oral administration of human carbonic anhydrase I suppresses colitis in a murine inflammatory bowel disease model.2022
Author(s)
Tange K, Yagi S, Takeshita E, Abe M, Yamamoto Y, Tomida H, Kawamura T, Hanayama M, Matsuura B, Ikeda Y, Hiasa Y
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 12
Pages: 17983
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Fish and polyunsaturated fatty acid intake and carotid intima-media thickness in Japan: the Aidai Cohort Study in Yawatahama, Uchiko, Seiyo, and Ainan.2022
Author(s)
Miyake Y, Tanaka K, Nagata C, Senba H, Hasebe Y, Miyata T, Higaki T, Kimura E, Matsuura B, Kawamoto R
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Journal Title
J Atheroscler Thromb
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Functional AGXT2 SNP rs37369 variant is a risk factor for diabetes mellitus: Baseline data from the Aidai Cohort Study in Japan.2022
Author(s)
Kumon H, Miyake Y, Yoshino Y, Iga JI, Tanaka K, Senba H, Kimura E, Higaki T, Matsuura B, Kawamoto R, Ueno S
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Journal Title
Can J Diabetes
Volume: 46
Pages: 829-834
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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