2022 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌浸潤における癌関連線維芽細胞の機能解明と診断・治療への応用
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20K08335
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
久保 俊之 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (80784313)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 英一郎 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (60567915)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 大腸がん / 微小環境 / がん線維芽細胞 / ACLP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床検体におけるACLP発現解析とその臨床病理学的意義を検討した。ACLPは腫瘍間質、とくにがん線維芽細胞(CAF)に高発現していた。一方、近傍の正常組織の線維芽細胞はACLPを高発現していなかった。ACLP発現は腫瘍径、リンパ節転移、ステージ、分化度、再発など相関を示すことから、ACLPが腫瘍の進展および悪性化に関わることが示唆された。また、ACLP発現はCOL1A1など多くのコラーゲンファミリー遺伝子の発現と高い相関を示すことがThe Cancer Genome Atlasなどのデータ解析から明らかとなった。
臨床検体より採取した複数のCAFを用いて機能解析を行った。ACLPをノックダウンした結果、CAFの細胞外マトリクス再構成能が低下することを、コラーゲンゲル収縮アッセイより明らかにした。またACLPをノックダウンしたCAFの遺伝子発現をマイクロアレイ解析した結果、細胞周期関連遺伝子の低下やp53経路関連遺伝子の上昇が認められた。
またCAF由来のACLPががん細胞に与える影響を解析するため、ACLPをノックダウンしたCAFとがん細胞を間接共培養した結果、対照群と比較してノックダウン群においてがん細胞の遊走・浸潤能の抑制が認められた。コラーゲンゲルを用いた3次元培養系においても同様の結果が得られた。またがん細胞をリコンビナントACLPで処理することにより、遊走・浸潤能の促進が認められた。さらにACLPを過剰発現させたCAFとがん細胞を免疫不全マウスに共移植した結果、対照群と比較してxenograft腫瘍の増大が認められた。摘出後の腫瘍を免疫組織染色解析した結果、間質の増大やコラーゲンの高発現が認められた。
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[Journal Article] Serum Soluble Fas Levels and Incidence of Liver Cancer in Nested Case-Control Study.2023
Author(s)
Adachi Y, Nojima M, Mori M, Kubo T, Akutsu N, Sasaki Y, Nakase H, Lin Y, Kurozawa Y, Wakai K, Tamakoshi A; Japan Collaborative Cohort Study.
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Journal Title
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.
Volume: 32
Pages: 260-265
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum amyloid A1 recruits neutrophils to the invasive front of T1 colorectal cancers.2023
Author(s)
Yoshido A, Sudo G, Takasawa A, Aoki H, Kitajima H, Yamamoto E, Niinuma T, Harada T, Kubo T, Sasaki H, Ishiguro K, Yorozu A, Kai M, Katanuma A, Yamano HO, Osanai M, Nakase H, Suzuki H.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 38
Pages: 301-310
DOI
Peer Reviewed
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