2022 Fiscal Year Annual Research Report
TCF-4 isoform高精度発現解析による肝癌特異的Wntシグナル異常の探求
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20K08345
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
古賀 浩徳 久留米大学, 医学部, 教授 (90268855)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | TCF-4 / Wnt / Isoform / Variant |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2021年度までの技術的な改善により，全14種中TCF-4M以外の13種のTCF-4 isoforｍsの半定量的測定が可能であった．測定の結果，ヒト肝癌や膵癌細胞株では概ねTCF-4 isoforms全体の発現レベルは低く，大腸癌や胃癌細胞株では高い傾向にあった．ヒト大腸癌組織を含めた解析において，癌の悪性化に伴う特徴的なパターンは見られず，むしろWnt/beta-catenin/TCF-4経路のcanonical pathwayが活性化している癌（大腸癌や胃癌）とそうでない癌（肝癌や膵癌）とに分けることができる可能性が示唆された．さらに，p53の解析の結果から同一クローンからの発生と考えられる高分化型肝細胞癌株HAK-1Aと低分化型肝細胞癌株HAK-1Bにおいて， TCF-4 isoformsの発現パターンがほぼ同じであることもわかった．このことからも，TCF-4 isoformsは癌の悪性化に伴って劇的に変化するのではなく，癌の起源臓器由来のtraitsを表していることが示唆された．それは膵神経内分泌腫瘍の細胞株（3種）におけるTCF-4 isoformsの解析からも裏付けられた．すなわち，発生起源が，肝癌や膵癌，胃癌などと全く異なる腫瘍のisoformパターンは，上記癌種のパターンとは大きく異なっていたからである．
肝癌細胞とは発生臓器が同じでも大きく異なったTCF-4 isoformsパターンを示した細胞株があった．それは胎児肝由来不死化肝細胞株だった．この細胞ではTCF-4Eが最も強く発現しており，TCF-4BやTCF-4Jがそれに続いた．このことは，肝において未分化な細胞ほどTCF-4 isoformsの発現が全体的に高く，またTCF-4Eが特異的に高いことを示唆している．肝癌細胞にTCF-4Eの発現が相対的に乏しいことを考えると，TCF-4Eは発生の初期段階で働き，非腫瘍性の保持に必要なisoformであることも考えられ，今後，幹細胞レベルでの解析に役立つと考えられた．
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